काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल (CAR-T) क्या है?
सबसे पहले, आइए मानव प्रतिरक्षा प्रणाली पर एक नजर डालते हैं।
प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों के एक नेटवर्क से बनी होती है जो मिलकर काम करते हैं।शरीर की रक्षा करना। इसमें शामिल महत्वपूर्ण कोशिकाओं में से एक श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं, जिन्हें ल्यूकोसाइट्स भी कहा जाता है।जो दो मूल प्रकारों में आते हैं और मिलकर रोग पैदा करने वाले जीवों को खोजकर नष्ट करते हैं।पदार्थों।
ल्यूकोसाइट्स के दो मूल प्रकार हैं:
फैगोसाइट्स, वे कोशिकाएं हैं जो आक्रमणकारी जीवों को चबाकर नष्ट कर देती हैं।
लिम्फोसाइट्स, वे कोशिकाएं हैं जो शरीर को पहले के हमलावरों को याद रखने और पहचानने में मदद करती हैं और सहायता प्रदान करती हैं।शरीर उन्हें नष्ट कर देता है।
कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं को फैगोसाइट्स माना जाता है। इनमें सबसे आम प्रकार न्यूट्रोफिल है।जो मुख्य रूप से बैक्टीरिया से लड़ता है। अगर डॉक्टरों को बैक्टीरियल इन्फेक्शन की आशंका होती है, तो वे दवा लिख सकते हैं।यह देखने के लिए रक्त परीक्षण किया जाता है कि क्या किसी मरीज में संक्रमण के कारण न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ गई है।
अन्य प्रकार के फैगोसाइट्स का अपना-अपना काम होता है, यह सुनिश्चित करना कि शरीर उचित प्रतिक्रिया दे।एक विशिष्ट प्रकार के आक्रमणकारी के लिए।
लिम्फोसाइट्स दो प्रकार के होते हैं: बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स। लिम्फोसाइट्स की शुरुआत होती है...अस्थि मज्जा में रहने के दौरान ये कोशिकाएं या तो वहीं रहकर बी कोशिकाओं में विकसित हो जाती हैं, या फिर थाइमस की ओर रवाना हो जाती हैं।ग्रंथि, जहाँ वे परिपक्व होकर टी कोशिकाएँ बन जाती हैं। बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स के अलग-अलग अंग होते हैं।कार्य: बी लिम्फोसाइट्स शरीर की सैन्य खुफिया प्रणाली की तरह काम करते हैं, जो अपने लक्ष्य की तलाश करते हैं।लक्ष्य निर्धारित करते हैं और उन पर हमला करने के लिए रक्षा तंत्र भेजते हैं। टी कोशिकाएं सैनिकों की तरह होती हैं, जो उन्हें नष्ट कर देती हैं।खुफिया प्रणाली द्वारा पहचाने गए आक्रमणकारी।
काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी सेल तकनीक: यह एक प्रकार की एडॉप्टिव सेलुलर तकनीक है।इम्यूनोथेरेपी (एसीआई)। आनुवंशिक पुनर्निर्माण के माध्यम से रोगी की टी कोशिकाएं सीएआर व्यक्त करती हैं।ऐसी तकनीक, जो इफेक्टर टी कोशिकाओं को पहले से कहीं अधिक लक्षित, घातक और स्थायी बनाती है।पारंपरिक प्रतिरक्षा कोशिकाएं, और स्थानीय प्रतिरक्षादमनकारी सूक्ष्म वातावरण पर काबू पा सकती हैं।यह ट्यूमर को नष्ट करता है और मेजबान की प्रतिरक्षा सहनशीलता को तोड़ता है। यह एक विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका विरोधी ट्यूमर चिकित्सा है।
सीएआरटी का सिद्धांत रोगी की प्रतिरक्षा टी कोशिकाओं के "सामान्य संस्करण" को निकालना है।और जीन इंजीनियरिंग को आगे बढ़ाएं, बड़े ट्यूमर विशिष्ट लक्ष्यों के लिए इन विट्रो में संयोजन करेंप्रतिपर्सनल हथियार "काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR)" का उपयोग करें, और फिर परिवर्तित टी कोशिकाओं को उनमें डालें।मरीज के शरीर में वापस डालने पर, नए संशोधित सेल रिसेप्टर्स एक रडार सिस्टम की तरह स्थापित किए जाएंगे।जो टी कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने और उन्हें नष्ट करने में मार्गदर्शन करने में सक्षम है।
बीपीआईएच में सीएआरटी का लाभ
इंट्रासेल्युलर सिग्नल डोमेन की संरचना में अंतर के कारण, CAR ने चार प्रकार विकसित किए हैं।पीढ़ियों। हम नवीनतम पीढ़ी के कार्ट का उपयोग करते हैं।
1stपीढ़ी: केवल एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल घटक था और ट्यूमर अवरोधइसका प्रभाव नगण्य रहा।
2ndपीढ़ी: पहली पीढ़ी के आधार पर एक सह-उत्तेजक अणु जोड़ा गया, औरट्यूमर को नष्ट करने की टी कोशिकाओं की क्षमता में सुधार हुआ।
3rdपीढ़ी: सीएआर की दूसरी पीढ़ी के आधार पर, टी कोशिकाओं की ट्यूमर को रोकने की क्षमताकोशिका वृद्धि और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने में उल्लेखनीय सुधार हुआ।
4thउत्पादन: सीएआर-टी कोशिकाएं ट्यूमर कोशिका आबादी के उन्मूलन में शामिल हो सकती हैं।सीएआर के बाद इंटरल्यूकिन-12 को प्रेरित करने के लिए डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर एनएफएटी को सक्रिय करनालक्ष्य प्रतिजन को पहचानता है।
| पीढ़ी | उत्तेजना कारक | विशेषता |
| 1st | CD3ζ | विशिष्ट टी सेल सक्रियण, साइटोटॉक्सिक टी सेल, लेकिन शरीर के अंदर प्रसार और जीवित रहने में असमर्थ। |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | कोस्टिम्यूलेटर मिलाने से कोशिका विषाक्तता में सुधार होता है और प्रसार क्षमता सीमित हो जाती है। |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 कॉस्टिम्युलेटर जोड़ें, सुधार करेंप्रसार क्षमता और विषाक्तता। |
| 4th | आत्महत्या जीन/आर्मर्ड सीएआर-टी (12आईएल) गो सीएआर-टी | आत्महत्या जीन को एकीकृत करें, प्रतिरक्षा कारक को व्यक्त करें और अन्य सटीक नियंत्रण उपाय अपनाएं। |
उपचार प्रक्रिया
1) श्वेत रक्त कोशिका पृथक्करण: रोगी की टी कोशिकाओं को परिधीय रक्त से पृथक किया जाता है।
2) टी कोशिकाओं का सक्रियण: एंटीबॉडी से लेपित चुंबकीय मनके (कृत्रिम डेंड्रिटिक कोशिकाएं)टी कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए उपयोग किया जाता है।
3) ट्रांसफ़ेक्शन: टी कोशिकाओं को आनुवंशिक रूप से इस प्रकार इंजीनियर किया जाता है कि वे इन विट्रो में सीएआर को व्यक्त करें।
4) प्रवर्धन: आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाओं को इन विट्रो में प्रवर्धित किया जाता है।
5) कीमोथेरेपी: टी सेल रीइन्फ्यूजन से पहले रोगी को कीमोथेरेपी से पूर्व-उपचारित किया जाता है।
6) पुनः आधान: आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाओं को रोगी में वापस डाला जाता है।
संकेत
सीएआर-टी के संकेत
श्वसन तंत्र: फेफड़ों का कैंसर (स्मॉल सेल कार्सिनोमा, स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा)एडेनोकार्सिनोमा), नासोफेरिंक्स कैंसर, आदि।
पाचन तंत्र: यकृत, पेट और कोलोरेक्टल कैंसर आदि।
मूत्र प्रणाली: गुर्दे और अधिवृक्क ग्रंथि का कैंसर और मेटास्टेटिक कैंसर, आदि।
रक्त प्रणाली: तीव्र और जीर्ण लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी लिम्फोमा)(अपवर्जित) आदि।
अन्य प्रकार के कैंसर: घातक मेलेनोमा, स्तन, प्रोस्टेट और जीभ का कैंसर, आदि।
प्राथमिक घाव को हटाने के लिए सर्जरी की जाती है, लेकिन प्रतिरक्षा कम है और ठीक होने में समय लगता है।
व्यापक रूप से मेटास्टेसिस वाले ट्यूमर जिनमें सर्जरी संभव नहीं थी।
कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के दुष्प्रभाव गंभीर या कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के प्रति असंवेदनशील होते हैं।
सर्जरी, कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के बाद ट्यूमर के दोबारा होने से रोकें।
लाभ
1) सीएआर टी कोशिकाएं अत्यधिक लक्षित होती हैं और प्रतिजन विशिष्टता वाली ट्यूमर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से मार सकती हैं।
2) CAR-T सेल थेरेपी में कम समय लगता है। CAR-T में T कोशिकाओं को कल्चर करने में सबसे कम समय लगता है क्योंकि समान उपचार प्रभाव के लिए इसमें कम कोशिकाओं की आवश्यकता होती है। इन विट्रो कल्चर चक्र को 2 सप्ताह तक कम किया जा सकता है, जिससे प्रतीक्षा समय काफी कम हो जाता है।
3) CAR न केवल पेप्टाइड प्रतिजनों को पहचान सकता है, बल्कि शर्करा और लिपिड प्रतिजनों को भी पहचान सकता है, जिससे ट्यूमर प्रतिजनों की लक्षित सीमा का विस्तार होता है। CAR T थेरेपी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रोटीन प्रतिजनों तक सीमित नहीं है। CAR T ट्यूमर कोशिकाओं के शर्करा और लिपिड गैर-प्रोटीन प्रतिजनों का उपयोग करके कई आयामों में प्रतिजनों की पहचान कर सकता है।
4) CAR-T में एक निश्चित व्यापक-स्पेक्ट्रम पुनरुत्पादकता होती है। चूंकि कुछ साइटें कई ट्यूमर कोशिकाओं में व्यक्त होती हैं, जैसे कि EGFR, इसलिए इस एंटीजन के लिए CAR जीन का निर्माण हो जाने के बाद इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जा सकता है।
5) सीएआर टी कोशिकाओं में प्रतिरक्षा स्मृति कार्यक्षमता होती है और वे शरीर में लंबे समय तक जीवित रह सकती हैं। ट्यूमर की पुनरावृत्ति को रोकने में इसका नैदानिक महत्व बहुत अधिक है।