CAR-T (काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल) क्या है?
सबसे पहले, आइए मानव प्रतिरक्षा प्रणाली पर एक नज़र डालें।
प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों के एक नेटवर्क से बनी होती है जो एक साथ काम करते हैंशरीर की रक्षा करो.इसमें शामिल महत्वपूर्ण कोशिकाओं में से एक श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं, जिन्हें ल्यूकोसाइट्स भी कहा जाता है,जो दो मूल प्रकारों में आते हैं जो मिलकर रोग पैदा करने वाले जीवों की तलाश करते हैं और उन्हें नष्ट कर देते हैंपदार्थ.
ल्यूकोसाइट्स के दो मूल प्रकार हैं:
फ़ैगोसाइट्स, कोशिकाएं जो आक्रमणकारी जीवों को चबा जाती हैं।
लिम्फोसाइट्स, कोशिकाएं जो शरीर को पिछले आक्रमणकारियों को याद रखने और पहचानने और मदद करने की अनुमति देती हैंशरीर उन्हें नष्ट कर देता है।
कई विभिन्न कोशिकाओं को फागोसाइट्स माना जाता है।सबसे आम प्रकार न्यूट्रोफिल है,जो मुख्य रूप से बैक्टीरिया से लड़ता है।यदि डॉक्टर जीवाणु संक्रमण के बारे में चिंतित हैं, तो वे आदेश दे सकते हैंयह देखने के लिए रक्त परीक्षण कि क्या किसी मरीज में संक्रमण के कारण न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ गई है।
यह सुनिश्चित करने के लिए कि शरीर उचित रूप से प्रतिक्रिया करता है, अन्य प्रकार के फ़ैगोसाइट्स के अपने कार्य होते हैंएक विशिष्ट प्रकार के आक्रमणकारी के लिए।
लिम्फोसाइट्स दो प्रकार के होते हैं बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स।लिम्फोसाइट्स शुरू हो जाते हैंअस्थि मज्जा में और या तो वहां रहकर बी कोशिकाओं में परिपक्व हो जाते हैं, या वे थाइमस में चले जाते हैंग्रंथि, जहां वे टी कोशिकाओं में परिपक्व होती हैं।बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स अलग-अलग होते हैंकार्य: बी लिम्फोसाइट्स शरीर की सैन्य खुफिया प्रणाली की तरह हैं, जो उनकी खोज करती हैंलक्ष्य बनाना और उन पर ताला लगाने के लिए सुरक्षा भेजना।टी कोशिकाएं सैनिकों की तरह हैं, जो नष्ट कर रही हैंजिन आक्रमणकारियों की खुफिया तंत्र ने पहचान कर ली है।
काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी सेल तकनीक: एक प्रकार का दत्तक सेलुलर हैइम्यूनोथेरेपी (एसीआई)।रोगी की टी कोशिका आनुवंशिक पुनर्निर्माण के माध्यम से सीएआर व्यक्त करती हैप्रौद्योगिकी, जो प्रभावकारक टी कोशिकाओं को अधिक लक्षित, घातक और स्थायी बनाती हैपारंपरिक प्रतिरक्षा कोशिकाएं, और स्थानीय प्रतिरक्षादमनकारी सूक्ष्म वातावरण पर काबू पा सकती हैंट्यूमर और मेजबान की प्रतिरक्षा सहनशीलता को तोड़ता है।यह एक विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका एंटी-ट्यूमर थेरेपी है।
CART का सिद्धांत रोगी की अपनी प्रतिरक्षा टी कोशिकाओं के "सामान्य संस्करण" को बाहर निकालना हैऔर जीन इंजीनियरिंग को आगे बढ़ाएं, बड़े ट्यूमर विशिष्ट लक्ष्यों के लिए इन विट्रो में संयोजन करेंएंटीपर्सनेल हथियार "काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर)", और फिर परिवर्तित टी कोशिकाओं को संक्रमित करेंरोगी के शरीर में वापस, नए संशोधित सेल रिसेप्टर्स एक रडार प्रणाली स्थापित करने की तरह होंगे,जो टी कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने और उन्हें नष्ट करने में मार्गदर्शन करने में सक्षम है।
बीपीआईएच में कार्ट का लाभ
इंट्रासेल्युलर सिग्नल डोमेन की संरचना में अंतर के कारण, सीएआर ने चार विकसित किए हैंपीढ़ियों.हम नवीनतम पीढ़ी के कार्ट का उपयोग करते हैं।
1stपीढ़ी: केवल एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल घटक और ट्यूमर निषेध थाप्रभाव ख़राब था.
2ndपीढ़ी: पहली पीढ़ी के आधार पर एक सह-उत्तेजक अणु जोड़ा गया, औरट्यूमर को मारने की टी कोशिकाओं की क्षमता में सुधार हुआ।
3rdपीढ़ी: सीएआर की दूसरी पीढ़ी के आधार पर, टी कोशिकाओं की ट्यूमर को रोकने की क्षमताप्रसार और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने में काफी सुधार हुआ।
4thपीढ़ी: सीएआर-टी कोशिकाएं ट्यूमर सेल आबादी की निकासी में शामिल हो सकती हैंसीएआर के बाद इंटरल्यूकिन-12 को प्रेरित करने के लिए डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर एनएफएटी को सक्रिय करनालक्ष्य प्रतिजन को पहचानता है।
| पीढ़ी | उत्तेजना कारक | विशेषता |
| 1st | CD3ζ | विशिष्ट टी सेल सक्रियण, साइटोटॉक्सिक टी सेल, लेकिन शरीर के अंदर प्रसार और अस्तित्व नहीं बना सका। |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | कॉस्टिम्यूलेटर जोड़ें, सेल विषाक्तता में सुधार करें, प्रसार क्षमता सीमित करें। |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 कॉस्टिम्युलेटर जोड़ें, सुधार करेंप्रसार क्षमता और विषाक्तता. |
| 4th | सुसाइड जीन/अमोर्ड सीएआर-टी (12आईएल) गो सीएआर-टी | आत्मघाती जीन को एकीकृत करें, प्रतिरक्षा कारक और अन्य सटीक नियंत्रण उपायों को व्यक्त करें। |
उपचार प्रक्रिया
1) श्वेत रक्त कोशिका अलगाव: रोगी की टी कोशिकाओं को परिधीय रक्त से अलग किया जाता है।
2) टी कोशिकाएं सक्रियण: चुंबकीय मोती (कृत्रिम डेंड्राइटिक कोशिकाएं) एंटीबॉडी से लेपित होती हैंटी कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए उपयोग किया जाता है।
3) ट्रांसफ़ेक्शन: टी कोशिकाओं को इन विट्रो में सीएआर व्यक्त करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया जाता है।
4) प्रवर्धन: आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाओं को इन विट्रो में प्रवर्धित किया जाता है।
5) कीमोथेरेपी: टी सेल रीइंफ्यूजन से पहले मरीज का कीमोथेरेपी से इलाज किया जाता है।
6) पुन: संचार: आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाएं रोगी में वापस प्रवेश करती हैं।
संकेत
सीएआर-टी के लिए संकेत
श्वसन प्रणाली: फेफड़े का कैंसर (लघु कोशिका कार्सिनोमा, स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा,एडेनोकार्सिनोमा), नासॉफिरिन्क्स कैंसर, आदि।
पाचन तंत्र: लिवर, पेट और कोलोरेक्टल कैंसर, आदि।
मूत्र प्रणाली: गुर्दे और अधिवृक्क कार्सिनोमा और मेटास्टैटिक सीएनएसीआर, आदि।
रक्त प्रणाली: तीव्र और क्रोनिक लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी लिंफोमा)।बहिष्कृत) आदि।
अन्य कैंसर: घातक मेलेनोमा, स्तन, प्रोस्टेट और जीभ का कैंसर, आदि।
प्राथमिक घाव को हटाने के लिए सर्जरी की जाती है, लेकिन प्रतिरोधक क्षमता कम होती है और रिकवरी धीमी होती है।
व्यापक मेटास्टेसिस वाले ट्यूमर जिनकी सर्जरी नहीं की जा सकती थी।
कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के दुष्प्रभाव बड़े या कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के प्रति असंवेदनशील होते हैं।
सर्जरी, कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के बाद ट्यूमर को दोबारा होने से रोकें।
लाभ
1) सीएआर टी कोशिकाएं अत्यधिक लक्षित होती हैं और एंटीजन विशिष्टता वाले ट्यूमर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से मार सकती हैं।
2) सीएआर-टी सेल थेरेपी के लिए कम समय की आवश्यकता होती है।सीएआर टी को टी कोशिकाओं को संवर्धित करने के लिए सबसे कम समय की आवश्यकता होती है क्योंकि इसे समान उपचार प्रभाव के तहत कम कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।इन विट्रो कल्चर चक्र को 2 सप्ताह तक छोटा किया जा सकता है, जिससे प्रतीक्षा समय काफी हद तक कम हो जाता है।
3) सीएआर न केवल पेप्टाइड एंटीजन, बल्कि शुगर और लिपिड एंटीजन को भी पहचान सकता है, जिससे ट्यूमर एंटीजन की लक्ष्य सीमा का विस्तार होता है।सीएआर टी थेरेपी भी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रोटीन एंटीजन तक सीमित नहीं है।सीएआर टी कई आयामों में एंटीजन की पहचान करने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं के चीनी और लिपिड गैर-प्रोटीन एंटीजन का उपयोग कर सकता है।
4) सीएआर-टी में एक निश्चित व्यापक-स्पेक्ट्रम प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता है।चूंकि कुछ साइटें कई ट्यूमर कोशिकाओं में व्यक्त की जाती हैं, जैसे कि ईजीएफआर, इस एंटीजन के लिए एक सीएआर जीन का निर्माण होने के बाद इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जा सकता है।
5) सीएआर टी कोशिकाओं में प्रतिरक्षा स्मृति कार्य होता है और ये लंबे समय तक शरीर में जीवित रह सकते हैं।ट्यूमर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए इसका अत्यधिक नैदानिक महत्व है।