कैंसर के लिए सीएआर-टी उपचार

CAR-T (काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल) क्या है?

सबसे पहले, आइए मानव प्रतिरक्षा प्रणाली पर एक नज़र डालें।

प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों के एक नेटवर्क से बनी होती है जो शरीर की रक्षा के लिए मिलकर काम करते हैं।इसमें शामिल महत्वपूर्ण कोशिकाओं में से एक श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं, जिन्हें ल्यूकोसाइट्स भी कहा जाता है, जो दो मूल प्रकारों में आती हैं जो रोग पैदा करने वाले जीवों या पदार्थों को ढूंढने और नष्ट करने के लिए संयोजित होती हैं।

ल्यूकोसाइट्स के दो मूल प्रकार हैं:

Ø फैगोसाइट्स, कोशिकाएं जो आक्रमणकारी जीवों को चबा जाती हैं

Ø लिम्फोसाइट्स, कोशिकाएं जो शरीर को पिछले आक्रमणकारियों को याद रखने और पहचानने की अनुमति देती हैं और शरीर को उन्हें नष्ट करने में मदद करती हैं

कई विभिन्न कोशिकाओं को फागोसाइट्स माना जाता है।सबसे आम प्रकार न्यूट्रोफिल है, जो मुख्य रूप से बैक्टीरिया से लड़ता है।यदि डॉक्टर जीवाणु संक्रमण के बारे में चिंतित हैं, तो वे यह देखने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकते हैं कि क्या किसी मरीज में संक्रमण के कारण न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ गई है।अन्य प्रकार के फागोसाइट्स का अपना काम होता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि शरीर एक विशिष्ट प्रकार के आक्रमणकारी के प्रति उचित प्रतिक्रिया दे।

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लिम्फोसाइट्स दो प्रकार के होते हैं बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स।लिम्फोसाइट्स अस्थि मज्जा में शुरू होते हैं और या तो वहां रहते हैं और बी कोशिकाओं में परिपक्व होते हैं, या वे थाइमस ग्रंथि में चले जाते हैं, जहां वे टी कोशिकाओं में परिपक्व होते हैं।बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स के अलग-अलग कार्य हैं: बी लिम्फोसाइट्स शरीर की सैन्य खुफिया प्रणाली की तरह हैं, जो अपने लक्ष्यों की तलाश करते हैं और उन पर ताला लगाने के लिए सुरक्षा भेजते हैं।टी कोशिकाएं सैनिकों की तरह हैं, जो उन आक्रमणकारियों को नष्ट कर देती हैं जिनकी खुफिया तंत्र ने पहचान कर ली है।

प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों के एक नेटवर्क से बनी होती है जो शरीर की रक्षा के लिए मिलकर काम करते हैं।इसमें शामिल महत्वपूर्ण कोशिकाओं में से एक श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं, जिन्हें ल्यूकोसाइट्स भी कहा जाता है, जो दो मूल प्रकारों में आती हैं जो रोग पैदा करने वाले जीवों या पदार्थों को ढूंढने और नष्ट करने के लिए संयोजित होती हैं।

ल्यूकोसाइट्स के दो मूल प्रकार हैं:

Ø फैगोसाइट्स, कोशिकाएं जो आक्रमणकारी जीवों को चबा जाती हैं

Ø लिम्फोसाइट्स, कोशिकाएं जो शरीर को पिछले आक्रमणकारियों को याद रखने और पहचानने की अनुमति देती हैं और शरीर को उन्हें नष्ट करने में मदद करती हैं

कई विभिन्न कोशिकाओं को फागोसाइट्स माना जाता है।सबसे आम प्रकार न्यूट्रोफिल है, जो मुख्य रूप से बैक्टीरिया से लड़ता है।यदि डॉक्टर जीवाणु संक्रमण के बारे में चिंतित हैं, तो वे यह देखने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकते हैं कि क्या किसी मरीज में संक्रमण के कारण न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ गई है।अन्य प्रकार के फागोसाइट्स का अपना काम होता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि शरीर एक विशिष्ट प्रकार के आक्रमणकारी के प्रति उचित प्रतिक्रिया दे।

लिम्फोसाइट्स दो प्रकार के होते हैं बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स।लिम्फोसाइट्स अस्थि मज्जा में शुरू होते हैं और या तो वहां रहते हैं और बी कोशिकाओं में परिपक्व होते हैं, या वे थाइमस ग्रंथि में चले जाते हैं, जहां वे टी कोशिकाओं में परिपक्व होते हैं।बी लिम्फोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट्स के अलग-अलग कार्य हैं: बी लिम्फोसाइट्स शरीर की सैन्य खुफिया प्रणाली की तरह हैं, जो अपने लक्ष्यों की तलाश करते हैं और उन पर ताला लगाने के लिए सुरक्षा भेजते हैं।टी कोशिकाएं सैनिकों की तरह हैं, जो उन आक्रमणकारियों को नष्ट कर देती हैं जिनकी खुफिया तंत्र ने पहचान कर ली है।

काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी सेल तकनीक: एक प्रकार की दत्तक सेलुलर इम्यूनोथेरेपी (एसीआई) है।रोगी की टी कोशिका आनुवंशिक पुनर्निर्माण तकनीक के माध्यम से सीएआर व्यक्त करती है, जो प्रभावकारी टी कोशिकाओं को पारंपरिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तुलना में अधिक लक्षित, घातक और लगातार बनाती है, और ट्यूमर के स्थानीय प्रतिरक्षादमनकारी माइक्रोएन्वायरमेंट को दूर कर सकती है और मेजबान प्रतिरक्षा सहिष्णुता को तोड़ सकती है।यह एक विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका एंटी-ट्यूमर थेरेपी है।

कार्ट का सिद्धांत रोगी की अपनी प्रतिरक्षा टी कोशिकाओं के "सामान्य संस्करण" को निकालना और जीन इंजीनियरिंग को आगे बढ़ाना, बड़े एंटीपर्सनेल हथियार "काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर)" के ट्यूमर विशिष्ट लक्ष्यों के लिए इन विट्रो में इकट्ठा करना है, और फिर परिवर्तित को सम्मिलित करना है। रोगी के शरीर में टी कोशिकाएं वापस, नए संशोधित सेल रिसेप्टर्स एक रडार प्रणाली स्थापित करने की तरह होंगी, जो टी कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने और उन्हें नष्ट करने में मार्गदर्शन करने में सक्षम है।

बीपीआईएच में कार्ट का लाभ

इंट्रासेल्युलर सिग्नल डोमेन की संरचना में अंतर के कारण, सीएआर ने चार पीढ़ियों का विकास किया है।हम नवीनतम पीढ़ी के कार्ट का उपयोग करते हैं।

1अनुसूचित जनजातिपीढ़ी: केवल एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल घटक था और ट्यूमर निषेध प्रभाव खराब था।

2ndपीढ़ी: पहली पीढ़ी के आधार पर एक सह-उत्तेजक अणु जोड़ा गया, और ट्यूमर को मारने के लिए टी कोशिकाओं की क्षमता में सुधार हुआ।

3rdपीढ़ी: सीएआर की दूसरी पीढ़ी के आधार पर, ट्यूमर प्रसार को रोकने और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने की टी कोशिकाओं की क्षमता में काफी सुधार हुआ था।

4thपीढ़ी: सीएआर लक्ष्य एंटीजन को पहचानने के बाद इंटरल्यूकिन -12 को प्रेरित करने के लिए डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफएटी को सक्रिय करके ट्यूमर सेल आबादी की निकासी में सीएआर-टी कोशिकाएं शामिल हो सकती हैं।

उपचार प्रक्रिया

1) श्वेत रक्त कोशिका अलगाव: रोगी की टी कोशिकाएं परिधीय रक्त से अलग हो जाती हैं;

2) टी कोशिकाएं सक्रियण: एंटीबॉडी से लेपित चुंबकीय मोतियों (कृत्रिम डेंड्राइटिक कोशिकाएं) का उपयोग टी कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए किया जाता है;

अभिकर्मक: टी कोशिकाओं को इन विट्रो में सीएआर व्यक्त करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया जाता है।

3) प्रवर्धन: आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाओं को इन विट्रो में प्रवर्धित किया जाता है।

4) कीमोथेरेपी: टी सेल रीइंफ्यूजन से पहले मरीज का कीमोथेरेपी से इलाज किया जाता है;

5) पुन: संचार: आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाएं रोगी में वापस प्रवेश करती हैं।

लाभ:

1)सीएआर टी कोशिकाएं अत्यधिक लक्षित होती हैं और एंटीजन विशिष्टता वाले ट्यूमर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से मार सकती हैं।

2)सीएआर-टी सेल थेरेपी के लिए कम समय की आवश्यकता होती है।सीएआर टी को टी कोशिकाओं को संवर्धित करने के लिए सबसे कम समय की आवश्यकता होती है क्योंकि इसे समान उपचार प्रभाव के तहत कम कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।इन विट्रो कल्चर चक्र को 2 सप्ताह तक छोटा किया जा सकता है, जिससे प्रतीक्षा समय काफी हद तक कम हो जाता है।

3)सीएआर न केवल पेप्टाइड एंटीजन, बल्कि चीनी और लिपिड एंटीजन को भी पहचान सकता है, जिससे ट्यूमर एंटीजन की लक्ष्य सीमा का विस्तार होता है।सीएआर टी थेरेपी भी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रोटीन एंटीजन तक सीमित नहीं है।सीएआर टी कई आयामों में एंटीजन की पहचान करने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं के चीनी और लिपिड गैर-प्रोटीन एंटीजन का उपयोग कर सकता है।

4)CAR-T में एक निश्चित विस्तृत-स्पेक्ट्रम प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता है।चूंकि कुछ साइटें कई ट्यूमर कोशिकाओं में व्यक्त की जाती हैं, जैसे कि ईजीएफआर, इस एंटीजन के लिए एक सीएआर जीन का निर्माण होने के बाद इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जा सकता है।

5)सीएआर टी कोशिकाओं में प्रतिरक्षा स्मृति कार्य होता है और ये लंबे समय तक शरीर में जीवित रह सकते हैं।ट्यूमर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए इसका अत्यधिक नैदानिक ​​महत्व है।