13 मार्च, 2025 को, शीर्ष अंतरराष्ट्रीय पत्रिका नेचर मेडिसिन ने मेडिलिंक के बी7-एच3 लक्ष्यीकरण एंटीबॉडी ड्रग कंजुगेट (एडीसी) वाईएल201 चरण 1/1बी परीक्षण को प्रकाशित किया।
इस परीक्षण में खुराक बढ़ाने वाला भाग (चरण 1) और खुराक विस्तार वाला भाग (चरण 1बी) शामिल था। इसमें कई प्रकार के ट्यूमर से पीड़ित कुल 312 रोगियों को शामिल किया गया, जिनमें व्यापक चरण का स्मॉल सेल लंग कैंसर (ES-SCLC), नासोफेरिंजियल कार्सिनोमा (NPC), नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर, एसोफेजियल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और अन्य ठोस ट्यूमर शामिल थे।
प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन योग्य 287 रोगियों में, वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 40.8% थी, और रोग नियंत्रण दर (डीसीआर) 83.6% थी। माध्यिका रोग-मुक्त उत्तरजीविता (एमपीएफएस) 5.9 महीने थी, और प्रतिक्रिया की माध्यिका अवधि (एमडीओआर) 6.3 महीने थी। माध्यिका समग्र उत्तरजीविता (ओएस) के आंकड़े अभी उपलब्ध नहीं हैं।
बेसलाइन ब्रेन मेटास्टेसिस वाले 48 रोगियों में से 21 का मूल्यांकन किया जा सका; इंट्राक्रैनियल ओआरआर 28.5% था; और डीओआर 6.2 महीने था।
ES-SCLC के सभी रोगियों का पहले प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी से उपचार किया गया था, और 95.8% रोगियों का पहले प्रोग्राम्ड डेथ 1 (PD-1) या प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) एंटीबॉडी से भी उपचार किया गया था। ORR 63.9% था; DCR 91.7% था; mPFS 6.3 महीने था; और mDOR 5.7 महीने था। खुराक-वृद्धि अध्ययन में, SCLC के पाँच रोगियों को शामिल किया गया था जिनका पहले टोपोआइसोमरेज 1 अवरोधक (टोपोटेकन या इरिनोटेकन) से उपचार किया गया था, जिनमें से केवल एक रोगी ने प्रतिक्रिया दी (ORR, 20%)। NPC के 70 रोगियों में से, सभी का पहले एंटी-PD-L1 और प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी से उपचार किया गया था, और 84.3% (59/70) रोगियों का पहले दो या अधिक प्रकार की प्रणालीगत चिकित्साएँ की गई थीं। एनपीसी से पीड़ित दो रोगियों में पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर) देखी गई, जिसमें ओआरआर 48.6% और डीसीआर 92.9% था। एमपीएफएस 7.8 महीने और एमडीओआर 8.4 महीने था। वाइल्ड-टाइप एनएससीएलसी से पीड़ित कुल 64 रोगियों का मूल्यांकन किया गया, जिनमें 28 एडेनोकार्सिनोमा, 12 स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और 24 लिम्फोएपिथेलियोमा-लाइक कार्सिनोमा (एलईएलसी) के रोगी शामिल थे। कुल मिलाकर, एनएससीएलसी से पीड़ित 90.6% (58/64) रोगियों का पहले एंटी-पीडी-एल1 और प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी से उपचार किया गया था। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और एलईएलसी से पीड़ित रोगियों के लिए ओआरआर मान क्रमशः 28.6%, 8.3% और 54.2% थे, और एमडीओआर क्रमशः 13.6 महीने, 2.6 महीने और 6.7 महीने था।
YL201 ने उन्नत ठोस ट्यूमर वाले, विशेष रूप से ES-SCLC, NPC या लिम्फोएपिथेलियोमा-जैसे कार्सिनोमा वाले, पहले से ही कई उपचार करा चुके रोगियों में एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल और आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शित की।
YL201 एक नया एडीसी है जिसमें एक मानव एंटी-B7H3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को एक नए टोपोआइसोमरेज़ 1 अवरोधक से प्रोटीएज़-क्लीवेबल लिंकर के माध्यम से जोड़ा गया है, जिसमें दवा-से-एंटीबॉडी अनुपात 8 है। YL201 को मेडिलिंक के ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट एक्टिवेबल लिंकर-पेलोड (TMALIN) प्लेटफॉर्म का उपयोग करके विकसित किया गया था, जिसकी विशेषता एक अत्यधिक हाइड्रोफिलिक लिंकर-पेलोड, परिसंचरण में उल्लेखनीय स्थिरता और एक दोहरी पेलोड रिलीज तंत्र है जिसमें ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में बाह्य रूप से और लाइसोसोम के भीतर आंतरिक रूप से क्लीवेज शामिल है। एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन में, YL201 ने SCLC, NSCLC, ग्रासनली कैंसर और डिम्बग्रंथि कैंसर वाले विभिन्न CDX/PDX माउस मॉडल में शक्तिशाली एंटी-ट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित की। इस प्रीक्लिनिकल अध्ययन से प्राप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा एक अनुकूल लाभ-जोखिम संतुलन का सुझाव देता है, जो क्लिनिक में YL201 के आगे के विकास का समर्थन करता है।
वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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पोस्ट करने का समय: 8 अप्रैल 2025