C-CAR031 के बारे में

C-CAR031 एक ऑटोलॉगस, आर्मर्ड GPC3-टारगेटिंग काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल (CAR-T) थेरेपी है, जिसका अध्ययन HCC के उपचार के लिए किया जा रहा है।

हेपेटोसेल्यूलर कार्सिनोमा (एचसीसी) में सी-CAR031 की अनुसंधान प्रगति को 2024 में शिकागो में आयोजित अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (एएसको) की वार्षिक बैठक में मौखिक रूप से प्रस्तुत किया गया था।

विधि: पहले मानव परीक्षण में, ओपन-लेबल खुराक-वृद्धि परीक्षण में त्वरित टाइट्रेशन प्लस i3+3 डिज़ाइन का उपयोग किया गया। जीपीसी3+ उन्नत एचसीसी रोगियों, जो कम से कम 1 लाइन प्रणालीगत उपचारों में विफल रहे, को मानक लिम्फोडिप्लेशन के बाद सी-कार031 का एक एकल इंट्रावेनस इन्फ्यूजन दिया गया। प्राथमिक लक्ष्य सुरक्षा और सहनशीलता हैं, अन्य लक्ष्यों में फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रारंभिक प्रभावकारिता शामिल हैं। प्रतिकूल घटनाओं (एई) को सीटीसीएई 5.0 के अनुसार वर्गीकृत किया गया, और साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) / इम्यून इफेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस) का मूल्यांकन एएसटीसीटी 2019 मानदंडों के अनुसार किया गया। वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया का मूल्यांकन अन्वेषक द्वारा आरईसीआईएसटी 1.1 के अनुसार किया गया।

परिणाम: 5 जनवरी, 2024 तक, कुल 24 रोगियों को C-CAR031 का 4 खुराक स्तरों (DLs) पर इन्फ्यूजन दिया गया। सभी रोगियों को BCLC स्टेज C HCC था, जिनमें से 83.3% (20/24) में एक्स्ट्राहेपेटिक मेटास्टेसिस था। पहले की थेरेपी लाइनों की औसत संख्या 3.5 (सीमा 1-6) थी, 23 (95.8%) रोगियों को ICIs (इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर) और TKIs (टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर) दिए गए थे। सभी रोगियों का सुरक्षा मूल्यांकन किया गया। कोई खुराक-सीमित विषाक्तता और ICANS नहीं देखा गया। 22 (91.7%) रोगियों में CRS देखा गया, जिनमें से केवल 1 (4.2%) ग्रेड (G) 3 CRS था। सबसे आम ≥G3 प्रतिकूल प्रभाव लिम्फोसाइटोपेनिया (100%), न्यूट्रोपेनिया (70.8%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (37.5%) और ट्रांसएमिनेस में वृद्धि (16.7%) थे। एक रोगी (4.2%) में G4 मायलोसप्रेशन और एक रोगी (4.2%) में G3 CRS के कारण DL4 पर G3 इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस पाया गया। सभी प्रतिकूल प्रभाव प्रतिवर्ती थे। 22 रोगियों का प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन किया गया। 90.9% रोगियों में ट्यूमर में कमी देखी गई, न केवल इंट्राहेपेटिक घावों में बल्कि एक्स्ट्राहेपेटिक घावों में भी, औसत कमी 44.0% (सीमा, 3.4%-94.4%) थी। सभी DLs के रोगियों के लिए रोग नियंत्रण दर 90.9% और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) 50.0% थी। DL4 में, ORR 57.1% था।

निष्कर्ष: इस अध्ययन से पता चला कि गंभीर रूप से उपचारित उन्नत एचसीसी रोगियों में सी-CAR031 की सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रबंधनीय है और इसमें उत्साहजनक एंटी-ट्यूमर गतिविधि पाई गई है।

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संदर्भ

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)