18 मार्च, 2025 को, अल्फ़ामैब ऑन्कोलॉजी ने घोषणा की कि एंटी-HER2 बाइपैराटॉपिक एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट (ADC) JSKN003 को राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) के औषधि मूल्यांकन केंद्र (CDE) द्वारा ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम प्रदान किया गया है। यह पदनाम प्लैटिनम-प्रतिरोधी आवर्ती उपकला डिम्बग्रंथि कैंसर (PROC), प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर, या फैलोपियन ट्यूब कैंसर के उपचार के लिए है, जो HER2 अभिव्यक्ति स्तरों तक सीमित नहीं है।
ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम का अनुदान दो नैदानिक अध्ययनों, JSKN003-101 और JSKN003-102 के संयुक्त विश्लेषण पर आधारित है। JSKN003-101 (NCT05494918) ऑस्ट्रेलिया में आयोजित एक ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर, खुराक-वृद्धि चरण I नैदानिक अध्ययन है, जिसमें HER2 अभिव्यक्ति (IHC≥1+) या HER2 उत्परिवर्तन वाले उन्नत ठोस ट्यूमर के रोगियों को शामिल किया गया है। JSKN003-102 (NCT05744427) चीन में आयोजित एक चरण I/II अध्ययन है। चरण I भाग में ऊतकविज्ञानीय रूप से पुष्टि की गई HER2 अभिव्यक्ति (IHC≥1+) या HER2 उत्परिवर्तन वाले उन्नत ठोस ट्यूमर के रोगियों को शामिल किया गया। चरण II भाग में HER2 अभिव्यक्ति या उत्परिवर्तन स्थिति की परवाह किए बिना उन्नत ठोस ट्यूमर के रोगियों को शामिल किया गया।
इन दोनों अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण से प्राप्त प्रारंभिक आंकड़ों को 2024 यूरोपियन सोसाइटी फॉर मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) कांग्रेस में प्रस्तुत किया गया था।
15 जुलाई, 2024 तक, PROC से पीड़ित 50 रोगियों को JSKN003 पांच अलग-अलग खुराक स्तरों पर दिया गया था, जिनमें से 2 रोगियों को 4.2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक, 2 रोगियों को 5.2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक, 44 रोगियों को 6.3 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक, 1 रोगी को 7.3 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक और 1 रोगी को 8.4 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक दी गई थी। केंद्रीय प्रयोगशाला परीक्षण के आधार पर नामांकित 50 रोगियों में से, 17 रोगियों में HER2 अभिव्यक्ति (IHC 1+, 2+ और 3+) पाई गई (केवल 2 रोगियों में HER2 IHC 3+), 17 रोगियों में IHC 0 पाया गया, और 16 रोगियों के HER2 परिणाम उपलब्ध नहीं थे क्योंकि 15 जुलाई तक उनका परीक्षण नहीं किया गया था। 28 रोगियों (56.0%) को कम से कम तीन बार प्रणालीगत उपचार दिया गया था, 37 रोगियों (74.0%) को बेवाकिज़ुमाब उपचार दिया गया था, और 28 रोगियों (56.0%) को PARP अवरोधक उपचार दिया गया था।
उपचार की औसत अवधि 12.4 सप्ताह थी (सीमा: 0.7 - 51.0 सप्ताह), जिसमें 32 मरीज (64.0%) डेटा कट-ऑफ तिथि तक उपचार पर बने रहे।
सुरक्षा: अध्ययन में शामिल सभी 50 रोगियों में से 3 रोगियों को इंटरस्टिशियल लंग डिजीज (आईएलडी)/निमोनिटिस की समस्या हुई। 5 रोगियों (10.0%) को ग्रेड 3 उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं (टीआरईएई) हुईं, जिनमें सबसे आम दस्त (2.0%) और एनीमिया (2.0%) थे। किसी भी टीआरईएई के कारण मृत्यु नहीं हुई।
प्रभावकारिता: कम से कम एक बार प्रारंभिक उपचार के बाद ट्यूमर का आकलन कराने वाले 44 प्रभावकारिता मूल्यांकन योग्य रोगियों में, वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) 56.8% थी, जिसमें 39 रोगियों (88.6%) में ट्यूमर का आकार कम हुआ। केंद्रीय रूप से पुष्टि किए गए HER2 IHC 0 और HER2 अभिव्यक्ति (IHC 1+, 2+ और 3+) वाले रोगियों में ORR क्रमशः 52.9% और 68.8% थी। जिन 33 रोगियों को पहले बेवाकिज़ुमैब का उपचार दिया गया था, उनमें ORR 54.5% थी, जबकि जिन 26 रोगियों को पहले PARP अवरोधक का उपचार दिया गया था, उनमें ORR 46.2% थी।
संयुक्त परिणामों से पता चला है कि JSKN003 मोनोथेरेपी में अनुकूल सहनशीलता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल है, साथ ही उन्नत PROC वाले रोगियों में आशाजनक प्रभावकारिता के संकेत मिलते हैं, और प्रभावकारिता उन रोगियों में देखी गई है जिनमें HER2 अभिव्यक्ति (IHC 1+/2+3+) है या नहीं (IHC 0), और जिनमें पहले बेवाकिज़ुमाब और पहले PARP अवरोधक का प्रयोग किया गया हो या नहीं।
JSKN003 के बारे में
JSKN003 एक एंटी-HER2 बाईस्पेशिफिक एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट (bis-ADC) है, जिसे अल्फ़ामैब के स्वामित्व वाले ग्लाइकन-विशिष्ट कंजुगेशन प्लेटफॉर्म का उपयोग करके कंपनी के भीतर ही विकसित किया गया है। JSKN003 ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर HER2 से जुड़ सकता है और कोशिकीय एंडोसाइटोसिस के माध्यम से टोपोआइसोमरेज I अवरोधक (TOPIi) मुक्त कर सकता है, जिससे यह ट्यूमर-रोधी प्रभाव डालता है। अपने समकक्ष ADC की तुलना में, JSKN003 ने बेहतर सीरम स्थिरता और मजबूत बायस्टैंडर प्रभाव प्रदर्शित किया है, जो चिकित्सीय प्रभाव क्षेत्र को प्रभावी रूप से बढ़ाता है।
वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
पोस्ट करने का समय: 18 मार्च 2025