C-CAR031 एक ऑटोलॉगस, आर्मर्ड GPC3-टारगेटिंग काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल (CAR-T) थेरेपी है, जिसका अध्ययन HCC के उपचार के लिए किया जा रहा है। यह एस्ट्राजेनेका द्वारा अपने डोमिनेंट नेगेटिव ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा रिसेप्टर II डोमिनेंट नेगेटिव (dnTGFβRII) आर्मरिंग डिस्कवरी प्लेटफॉर्म का उपयोग करके डिज़ाइन किए गए एक नए GPC3-टारगेटिंग CAR-T पर आधारित है और इसका निर्माण चीन में एबेलज़ेटा द्वारा किया जाता है। C-CAR031 का विकास एबेलज़ेटा और एस्ट्राजेनेका के बीच एक सह-विकास समझौते के तहत चीन में किया जा रहा है।
एबेलज़ेटा ने एएसको वार्षिक बैठक 2024 में उन्नत हेपेटोसेल्यूलर कार्सिनोमा से पीड़ित रोगियों में सी-कार031, एक बख्तरबंद ऑटोलॉगस जीपीसी3 सीएआर-टी, की प्रारंभिक एंटी-ट्यूमर गतिविधि दर्शाने वाले नैदानिक डेटा की घोषणा की।
विधि: पहले मानव परीक्षण में, ओपन-लेबल खुराक-वृद्धि परीक्षण में त्वरित टाइट्रेशन प्लस i3+3 डिज़ाइन का उपयोग किया गया। जीपीसी3+ उन्नत एचसीसी रोगियों, जो कम से कम 1 लाइन प्रणालीगत उपचारों में विफल रहे, को मानक लिम्फोडिप्लेशन के बाद सी-कार031 का एक एकल इंट्रावेनस इन्फ्यूजन दिया गया। प्राथमिक लक्ष्य सुरक्षा और सहनशीलता हैं, अन्य लक्ष्यों में फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रारंभिक प्रभावकारिता शामिल हैं। प्रतिकूल घटनाओं (एई) को सीटीसीएई 5.0 के अनुसार वर्गीकृत किया गया, और साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) / इम्यून इफेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस) का मूल्यांकन एएसटीसीटी 2019 मानदंडों के अनुसार किया गया। वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया का मूल्यांकन अन्वेषक द्वारा आरईसीआईएसटी 1.1 के अनुसार किया गया।
परिणाम: 5 जनवरी, 2024 तक, कुल 24 रोगियों को C-CAR031 का 4 खुराक स्तरों (DLs) पर इन्फ्यूजन दिया गया। सभी रोगियों को BCLC स्टेज C HCC था, जिनमें से 83.3% (20/24) में एक्स्ट्राहेपेटिक मेटास्टेसिस था। पहले की थेरेपी लाइनों की औसत संख्या 3.5 (सीमा 1-6) थी, 23 (95.8%) रोगियों को ICIs (इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर) और TKIs (टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर) दिए गए थे। सभी रोगियों का सुरक्षा मूल्यांकन किया गया। कोई खुराक-सीमित विषाक्तता और ICANS नहीं देखा गया। 22 (91.7%) रोगियों में CRS देखा गया, जिनमें से केवल 1 (4.2%) ग्रेड (G) 3 CRS था। सबसे आम ≥G3 प्रतिकूल प्रभाव लिम्फोसाइटोपेनिया (100%), न्यूट्रोपेनिया (70.8%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (37.5%) और ट्रांसएमिनेस में वृद्धि (16.7%) थे। एक रोगी (4.2%) में G4 मायलोसप्रेशन और एक रोगी (4.2%) में G3 CRS के कारण DL4 पर G3 इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस पाया गया। सभी प्रतिकूल प्रभाव प्रतिवर्ती थे। 22 रोगियों का प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन किया गया। 90.9% रोगियों में ट्यूमर में कमी देखी गई, न केवल इंट्राहेपेटिक घावों में बल्कि एक्स्ट्राहेपेटिक घावों में भी, औसत कमी 44.0% (सीमा, 3.4%-94.4%) थी। सभी DLs के रोगियों के लिए रोग नियंत्रण दर 90.9% और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) 50.0% थी। DL4 में, ORR 57.1% था।
निष्कर्ष: इस अध्ययन से पता चला कि गंभीर रूप से उपचारित उन्नत एचसीसी रोगियों में सी-CAR031 की सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रबंधनीय है और इसमें उत्साहजनक एंटी-ट्यूमर गतिविधि पाई गई है।
एबेलज़ेटा के चेयरमैन और सीईओ टोनी (बिज़ुओ) लियू ने कहा, "एडवांस्ड हेपेटोसेल्यूलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के मरीजों में सी-कार031 के पहले क्लिनिकल परिणामों से हम उत्साहित हैं। आज प्रस्तुत किए गए शुरुआती आंकड़े एचसीसी और अन्य जीपीसी3-व्यक्त करने वाले ठोस ट्यूमर में चिकित्सीय प्रतिमानों को संभावित रूप से पुनर्परिभाषित करने के लिए ठोस प्रमाण प्रदान करते हैं।"
इस अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक (पीआई), झेजियांग विश्वविद्यालय के प्रथम संबद्ध अस्पताल के प्रोफेसर टिंगबो लियांग ने कहा, “सी-कार031 ने अंतिम चरण के हेपेटोसेल्यूलर कार्सिनोमा रोगियों में एक अच्छा सुरक्षा प्रोफाइल और आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शित की है, जिनके पास आमतौर पर उपचार के सीमित विकल्प उपलब्ध होते हैं। अधिकांश रोगियों (91.3%) में ट्यूमर के आकार में कमी से पता चलता है कि सी-कार031 में नैदानिक मूल्य लाने और इन रोगियों को आशा प्रदान करने की क्षमता है।”
वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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संदर्भ
पोस्ट करने का समय: 31 दिसंबर 2024