FDA ने GFH375/VS-7375, एक ओरल KRAS G12D (ON/OFF) इनहिबिटर, को IND क्लीयरेंस प्रदान कर दिया है, जिससे संयुक्त राज्य अमेरिका में KRAS G12D-म्यूटेंट एडवांस्ड सॉलिड ट्यूमर के उपचार के लिए चरण I/IIa परीक्षण शुरू किया जा सकेगा।

24 अप्रैल, 2025 को, जेनफ्लीट थेरेप्यूटिक्स ने घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने जीएफएच375/वीएस-7375, एक मौखिक केआरएस जी12डी (ऑन/ऑफ) अवरोधक, के नैदानिक ​​परीक्षण के लिए जांचाधीन नई दवा (आईएनडी) आवेदन को मंजूरी दे दी है। यह दवा केआरएस जी12डी उत्परिवर्तन वाले उन्नत ठोस ट्यूमर के रोगियों के उपचार के लिए है। इस अध्ययन को जेनफ्लीट के साझेदार वेरास्टेम ऑन्कोलॉजी द्वारा अमेरिका में 2025 के मध्य के आसपास शुरू करने की योजना है। जेनफ्लीट द्वारा चीन में शुरू किया गया जीएफएच375 का पहला मानव अध्ययन चरण II में पहुंच गया है और इस अध्ययन के प्रारंभिक प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा को आगामी 2025 अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (एएसको) वार्षिक बैठक में त्वरित मौखिक प्रस्तुति के लिए चुना गया है।

सक्रिय जीटीपी-बद्ध या निष्क्रिय जीडीपी-बद्ध रूप में आरएएस प्रोटीन, आरएएस-आरएएफ-एमईके-ईआरके और पीआई3के/एकेटी/एमटीओआर सहित सिग्नलिंग मार्गों में कोशिकीय प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने वाले द्विआधारी आणविक स्विच होते हैं। तीन आरएएस जीन प्रोटीन आइसोफॉर्म को एन्कोड करते हैं, अर्थात् कर्स्टन रास (केआरएएस), हार्वे रास (एचआरएएस) और न्यूरोब्लास्टोमा रास (एनआरएएस), और केआरएएस मनुष्यों में सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित होने वाला ऑन्कोजीन है। केआरएएस उत्परिवर्तनों में, जी12डी, जी12वी और जी12सी तीन सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित होने वाले एलील हैं। केआरएएस जी12डी उत्परिवर्तन आमतौर पर अग्नाशय वाहिनी एडेनोकार्सिनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर और फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में पाया जाता है।

KRAS G12D उत्परिवर्तन वाले अधिकांश मरीज़ों में धूम्रपान का इतिहास नहीं होता और PD-1 अवरोधकों के प्रति उनकी प्रतिक्रिया भी कमज़ोर होती है। उत्परिवर्तन-चयनात्मक G12D अवरोधक KRAS-प्रेरित PDAC रोगियों के एक बड़े वर्ग को लाभ पहुँचाने की क्षमता रखते हैं, क्योंकि KRAS G12D परिवर्तन PDAC रोगियों में सबसे अधिक बार होने वाला दैहिक परिवर्तन है (लगभग 40%), जिनकी समग्र 5-वर्षीय उत्तरजीविता दर 10% से कम बताई गई है।

GFH375 एक मौखिक रूप से सक्रिय, शक्तिशाली, अत्यधिक चयनात्मक लघु-अणु KRAS G12D (ON/OFF) अवरोधक है जिसे GTP/GDP विनिमय को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिससे अनुगामी मार्गों की सक्रियता बाधित होती है और ट्यूमर कोशिका प्रसार को प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है। पूर्व-नैदानिक ​​अध्ययनों ने KRAS G12D उत्परिवर्तन वाले मॉडलों में खुराक-निर्भर अवरोध प्रदर्शित किया; GFH375 ने किनेज चयनात्मकता और सुरक्षा लक्ष्य परीक्षणों में कम ऑफ-टारगेट जोखिम भी प्रदर्शित किया।

वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।

फ़ोन नंबर: 4008803716

Email：myimmnet@163.com