19 जून को, राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) के औषधि मूल्यांकन केंद्र (CDE) ने घोषणा की कि लिवज़ोन फार्मास्युटिकल्स के LM-108 इंजेक्शन को ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम में शामिल करने का प्रस्ताव दिया गया है। केफेकिबाई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी इंजेक्शन (LM-108) और टोरिपैलिमैब के संयोजन पर उन्नत गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोएसोफेजियल जंक्शन (G/GEJ) एडेनोकार्सिनोमा के उन रोगियों के उपचार के लिए विचार किया जा रहा है जो CCR8-पॉजिटिव हैं और जिनका पहले की मानक प्रथम-पंक्ति उपचार विफल रहा है।
LM-108 एक नया Fc-अनुकूलित, एंटी-CCR8 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो चुनिंदा रूप से ट्यूमर में घुसपैठ करने वाले Tregs को कम करता है।
CCR8 के बारे में:
CCR8 (केमोकाइन रिसेप्टर 8) जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (GPCR) परिवार के अंतर्गत केमोकाइन रिसेप्टर उपपरिवार का एक सदस्य है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि परिधीय रक्त कोशिकाओं और सामान्य ऊतकों में CCR8 की अभिव्यक्ति कम होती है, लेकिन स्तन कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर और फेफड़ों के कैंसर सहित कई कैंसरों में ट्यूमर में घुसपैठ करने वाले Tregs में यह विशेष रूप से बढ़ जाती है। एंटी-CCR8 एंटीबॉडी चुनिंदा रूप से ट्यूमर में घुसपैठ करने वाले Tregs के क्षय को प्रेरित कर सकती हैं, जिससे ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा मिलता है और ट्यूमर की वृद्धि बाधित होती है।
2024 अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (एएसको) की वार्षिक बैठक में, गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में एलएम-108 और एंटी-पीडी-1 थेरेपी के संयोजन पर तीन चरण 1/2 अध्ययनों का एक संयुक्त विश्लेषण प्रस्तुत किया गया था।
विधि: विश्लेषण में गैस्ट्रिक कैंसर से पीड़ित उन योग्य रोगियों को शामिल किया गया जिनका इलाज LM-108 के साथ एंटी-PD-1 एंटीबॉडी के संयोजन में किया गया था। रोगियों को 3 मिलीग्राम/किलोग्राम Q2W, 6 मिलीग्राम/किलोग्राम Q3W, या 10 मिलीग्राम/किलोग्राम Q3W की खुराक पर अंतःशिरा LM-108 के साथ एक एंटी-PD-1 एंटीबॉडी (अंतःशिरा पेम्ब्रोलिज़ुमैब 200 मिलीग्राम Q3W या 400 मिलीग्राम Q6W या टोरिपैलिमैब 240 मिलीग्राम Q3W) दी गई। प्राथमिक लक्ष्य RECIST v1.1 के अनुसार अन्वेषक द्वारा मूल्यांकित ORR था। द्वितीयक लक्ष्यों में सुरक्षा, अन्य प्रभावकारिता परिणाम और बायोमार्कर विश्लेषण शामिल थे। संयुक्त विश्लेषण के लिए डेटा कटऑफ तिथि 25 दिसंबर, 2023 थी।
परिणाम: चीन, अमेरिका और ऑस्ट्रेलिया के गैस्ट्रिक कैंसर से पीड़ित 48 रोगियों (औसत आयु: 60.5 वर्ष; पुरुष: 72.9%) को पेम्ब्रोलिज़ुमैब या टोरिपैलिमैब के साथ संयोजन में एलएम-108 की कम से कम 1 खुराक दी गई। अधिकांश (n = 47, 97.9%) रोगियों को पहले कम से कम 1 कैंसर-रोधी उपचार मिल चुका था, और 43 (89.6%) रोगियों को पहले एंटी-पीडी-1 थेरेपी मिल चुकी थी। उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं (टीआरईएई) 39 (81.3%) रोगियों में हुईं, जिनमें सबसे आम घटनाएं (≥15%) एलेनिन ट्रांसएमिनेस में वृद्धि (25.0%), एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस में वृद्धि (22.9%), श्वेत रक्त कोशिकाओं में कमी (22.9%) और एनीमिया (16.7%) थीं। 18 (37.5%) रोगियों में ग्रेड ≥ 3 TRAEs पाए गए, जिनमें सबसे आम घटनाएं (≥ 4%) एनीमिया (8.3%), लाइपेस में वृद्धि (4.2%), चकत्ते (4.2%) और लिम्फोसाइट काउंट में कमी (4.2%) थीं। सभी उपचार पद्धतियों में 36 प्रभावकारिता-मूल्यांकन योग्य रोगियों में, ORR 36.1% और DCR 72.2% था। औसत PFS 6.53 महीने था। प्रथम-पंक्ति उपचार पर रोग बढ़ने वाले 11 रोगियों में, ORR 63.6% और DCR 81.8% था। प्रथम-पंक्ति उपचार पर रोग बढ़ने वाले 11 रोगियों में से 8 में उच्च CCR8 अभिव्यक्ति थी। इन 8 रोगियों में, ORR 87.5% और DCR 100% था, जिसमें 1 CR, 6 PR और 1 SD देखा गया।
निष्कर्ष: एंटी-पीडी-1 एंटीबॉडी के साथ एलएम-108 के संयोजन ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी के प्रति प्रतिरोधी गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में आशाजनक एंटीट्यूमर गतिविधि दिखाई। यह संयोजन थेरेपी अच्छी तरह से सहन की गई।
वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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पोस्ट करने का समय: 24 जून 2025