रूस के एक विश्वविद्यालय के प्रोफेसर, जिनकी उम्र सत्तर वर्ष से अधिक है, मल्टीपल मायलोमा की गंभीर बीमारी से पीड़ित हैं। कई उपचारों और दो बार ऑटोलॉगस ट्रांसप्लांटेशन के बाद, उन्हें चीन में विकसित हो रही अत्याधुनिक कैंसर-रोधी चिकित्सा, सीएआर-टी के बारे में पता चला। इसलिए वे सीएआर-टी सेल थेरेपी कराने के लिए चीन आए और 13 दिनों के उपचार के बाद स्वस्थ होकर घर लौट आए। नवीनतम फॉलो-अप रिपोर्ट में, डॉक्टर ने जांच परिणामों में पूर्ण रोगमुक्ति (सीआर) की स्थिति देखी है।
काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरेपी (CAR-T थेरेपी) कैंसर के लिए व्यक्तिगत कोशिकीय प्रतिरक्षा चिकित्सा में एक महत्वपूर्ण उपलब्धि है। इस प्रक्रिया में रोगी की टी-कोशिकाओं को एकत्रित किया जाता है, जिसके बाद इन विट्रो जेनेटिक इंजीनियरिंग द्वारा टी-कोशिकाओं में संशोधन किया जाता है ताकि कैंसर को विशिष्ट रूप से पहचानने की उनकी क्षमता को बढ़ाया जा सके। फिर इन संशोधित टी-कोशिकाओं (यानी, CAR-T कोशिकाओं) को रोगी में वापस प्रत्यारोपित किया जाता है।
KQ-2003 एक BCMA/CD19 ड्यूल-टारगेटिंग CAR T-सेल थेरेपी उत्पाद है, जो सेल गतिविधि और स्थायित्व को बढ़ाने के लिए नवीनतम समानांतर CAR संरचना का उपयोग करता है, और ड्यूल CAR संरचना सिंगल टारगेट थेरेपी के एंटीजन इवेज़न को कम करती है।
चीन में एक संभावित अन्वेषक-प्रारंभिक अध्ययन (NCT04714827) का उद्देश्य रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (RRMM) के रोगियों (pts) में, विशेष रूप से एक्स्ट्रामेडुलरी रोग (EMD) वाले रोगियों में, KQ-2003 CAR-T कोशिकाओं की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रारंभिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना है।
तरीका
यह भावी, बहु-केंद्रित, ओपन लेबल, खुराक वृद्धि परीक्षण, प्रोटीसोम अवरोधक (PI), इम्यूनोमॉड्यूलेटरी ड्रग (IMiDs), और/या एंटी-CD38 सहित कम से कम एक पूर्व उपचार पद्धति वाले RRMM रोगियों को नामांकित करता है। रोगियों को दिन -5 से -3 तक फ्लूडाराबिन (30 mg/m2/दिन) और साइक्लोफॉस्फामाइड (300 mg/m2/दिन) के साथ लिम्फोडिप्लेशन दिया गया, और फिर मानक 3+3 डिज़ाइन के आधार पर तीन खुराक स्तरों (DL) में KQ-2003 CAR-T कोशिकाओं का एक एकल अंतःशिरा जलसेक (दिन 0) दिया गया: DL1, DL2, या DL3 (1.0, 2.0, या 3.0×106 CAR+ कोशिकाएं/किलोग्राम)। उद्देश्य सुरक्षा, सहनशीलता, प्रारंभिक प्रभावकारिता और PK/PD विशेषताओं का मूल्यांकन करना, और अधिकतम सहन करने योग्य खुराक (MTD) और खुराक सीमित विषाक्तता (DLT) का निर्धारण करना था। हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया का आकलन IMWG मानदंडों के अनुसार और न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD) का आकलन नई पीढ़ी के प्रवाह (NGF) द्वारा किया गया। EMD का आकलन प्रस्तावित परिशोधन PET प्रतिक्रिया मानदंडों के अनुसार किया गया।
परिणाम
25 जुलाई, 2024 की नैदानिक समयसीमा के अनुसार, आरआरएमएम से पीड़ित 23 रोगियों (52.2% पुरुष; औसत आयु 64 वर्ष (सीमा 52-77)) को केक्यू-2003 (3 डीएल1, 11 डीएल2 और 9 डीएल3) दिया गया। फॉलो-अप की औसत अवधि 13.7 माह (सीमा 2.1-35.2) थी। रोगियों को पहले औसतन 5 प्रकार की चिकित्सा दी जा चुकी थी (सीमा 2-11)। 91.3% (21/23) रोगी ट्रिपल-रिफ्रैक्टरी थे, और 26.1% (6/23) पेंटा-रिफ्रैक्टरी थे। 65.2% (15/23) रोगियों का साइटोजेनेटिक प्रोफाइल उच्च जोखिम/अति उच्च जोखिम वाला था।
60.9% (14/23) रोगियों में बेसलाइन पर ईएमडी था, जिसमें 7 एक्स्ट्रामेडुलरी एक्स्ट्राओसियस (ईएम-ई), 5 एक्स्ट्रामेडुलरी-बोन रिलेटेड (ईएम-बी), और 2 रोगी दोनों से पीड़ित थे।
ईएमडी समूह में, 5 रोगियों (5/14, 35.7%) में कोई हेमेटोलॉजिकल मापने योग्य संकेतक नहीं हैं, और प्रतिक्रिया का मूल्यांकन पीईटी-सीटी द्वारा किया गया था।
हेमेटोलॉजिकल समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 100.0% (18/18) थी, जिसमें एससीआर/सीआर दर 88.9% (16/18) और वीजीपीआर दर 11.1% (2/18) थी। पहली प्रतिक्रिया का औसत समय 1.2 माह (एन=18, रेंज 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 माह) था, और सीआर/एससीआर का औसत समय 2.7 माह (एन=16, रेंज 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 माह) था। 19 एमआरडी-मूल्यांकन योग्य रोगियों में से, 100% एमआरडी-नकारात्मक (10-5) थे, और 6-माह और 12-माह की एमआरडी-नकारात्मक दर क्रमशः 80.0% (8/10) और 100.0% (3/3) थी।
ईएमडी रोगियों में पीईटी ओआरआर 85.7% (12/14) था, जिसमें 64.3% (9/14) पूर्ण चयापचय प्रतिक्रिया (सीएमआर), 21.4% (3/14) आंशिक चयापचय प्रतिक्रिया (पीएमआर) और 14.3% (2/14) स्थिर चयापचय रोग (एसएमडी) शामिल थे। ईएमडी रोगियों में से 64.3% (9/14) और 50.0% (7/14) में क्रमशः नरम ऊतक प्लाज्मासाइटोमा के आकार में > 50% और > 75% की कमी देखी गई। रक्त संबंधी मापनीय संकेतकों के बिना 5 ईएमडी रोगियों में, पीईटी ओआरआर 80% (4/5) था (2 सीएमआर, 2 पीएमआर और 1 एसएमडी)।
प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) तक नहीं पहुंचा जा सका (NR)। 6 महीने की रोग-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) और समग्र उत्तरजीविता (OS) दरें क्रमशः 86.5% (73.4–100) और 86.2% (72.8–100) थीं, जबकि 12 महीने की PFS और OS दरें क्रमशः 75.3% (58.4–97.0) और 86.2% (72.8–100) थीं। औसत PFS और OS NR थे।
कुल मिलाकर 4 मौतें हुईं, जिनमें से 2 अध्ययन के दौरान हुईं और उन्हें चिकित्सा से संबंधित माना गया (दोनों गंभीर निमोनिया से), और 2 मौतें पीडी के कारण हुईं।
CRS और ICANS क्रमशः 21/23 (91.3%, ग्रेड 3/4 4.3%) और 5/23 (21.7%, ग्रेड 3/4 8.7%) मामलों में देखे गए। CRS की शुरुआत का औसत समय 5 दिन (सीमा 1-9) था, जिसकी औसत अवधि 4 दिन (सीमा 1-15) थी। ICANS की शुरुआत का औसत समय 10 दिन (सीमा 8-23) था, जिसकी औसत अवधि 3 दिन (सीमा 1-9) थी। कोई भी DLT नहीं देखा गया।
KQ-2003 CAR+ T कोशिकाओं की प्रतिलिपि संख्या (VCN) से पता चला कि DL1, DL2 और DL3 में औसत Tmax क्रमशः 14.0, 11.5 और 9.0 दिन था। औसत Cmax क्रमशः 140.6, 168.2 और 83.9 प्रतियां/यूजी डीएनए था, जो लंबे समय तक बना रहा। 6 और 12 महीने के फॉलो-अप वाले रोगियों में से 66.7% (10/15) और 62.5% (5/8) के परिधीय रक्त में CAR+ T कोशिकाएं पाई गईं।
निष्कर्ष
BCMA/CD19 ड्यूल-टारगेटिंग CAR-T KQ-2003 ने स्वीकार्य सुरक्षा के साथ RRMM में प्रारंभिक, गहन और दीर्घकालिक प्रतिक्रिया दिखाई। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि इसने EMD रोगियों में आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शित की, जिसमें चिकित्सकीय रूप से असाध्य EM-E भी शामिल है, जिसकी आगे जांच की जानी चाहिए।
वर्तमान में, चीन में कई अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं और वे रोगियों की तलाश कर रहे हैं। नई दवाओं और प्रौद्योगिकियों पर परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
फ़ोन नंबर: 4008803716
ईमेल:myimmnet@163.com
संदर्भ
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
पोस्ट करने का समय: 26 नवंबर 2024