22 फरवरी, 2025 को, इपिलिमुमैब इंजेक्शन (एंटी-सीटीएलए-4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी; अनुसंधान एवं विकास कोड: आईबीआई310) के लिए नए ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) को चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) के सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन (सीडीई) द्वारा स्वीकार कर लिया गया है और इसे रिसेक्टेबल माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता-उच्च (एमएसआई-एच) या मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंट (डीएमएमआर) कोलन कैंसर के लिए नियोएडजुवेंट उपचार के रूप में सिंटिलिमैब के साथ संयोजन में प्राथमिकता समीक्षा पदनाम प्रदान किया गया है।
यह चीन का पहला घरेलू सीटीएलए-4 अवरोधक के लिए एनडीए है और कैंसर इम्यूनोथेरेपी में सिंटिलिमाब की अग्रणी स्थिति को मजबूत करने वाला एक और मील का पत्थर है। पीडी-1 और सीटीएलए-4 को लक्षित करने वाली इम्यून चेकपॉइंट ब्लॉकेड (आईसीबी) थेरेपी ने ऑन्कोलॉजी उपचार में क्रांति ला दी है। सिंटिलिमाब के साथ इपिलिमुमाब को नियोएडजुवेंट उपचार के रूप में देने से आर0 रिसेक्शन दर में वृद्धि हो सकती है, पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त हो सकती है और अधिकांश रोगियों को सहायक कीमोथेरेपी के बोझ से मुक्ति मिल सकती है। इस नवीन उपचार से पुनरावृत्ति दर में कमी और दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार होने की भी उम्मीद है, एनडीए की मंजूरी मिलने पर एमएसआई-एच/डीएमएमआर कोलोन कैंसर के रोगियों को इससे लाभ होने की संभावना है।
NDA की स्वीकृति और प्राथमिकता समीक्षा पदनाम एक यादृच्छिक, नियंत्रित, बहुकेंद्रीय, महत्वपूर्ण चरण 3 नैदानिक परीक्षण (NeoShot, NCT05890742) के परिणामों पर आधारित हैं, जिसमें MSI-H/dMMR कोलोन कैंसर के लिए नियोएडजुवेंट थेरेपी के रूप में और प्रत्यक्ष रेडिकल सर्जरी की तुलना में इपिलिमुमैब को सिंटिलिमैब के साथ मिलाकर इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। प्राथमिक लक्ष्य पैथोलॉजिक पूर्ण प्रतिक्रिया (pCR) दर और इवेंट-फ्री सर्वाइवल (EFS) हैं। स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (IDMC) द्वारा किए गए अंतरिम विश्लेषण से पता चला है कि NeoShot परीक्षण ने अपने प्राथमिक लक्ष्य को प्राप्त कर लिया है।
4 फरवरी, 2024 तक, 101 मरीज़ों को नामांकित किया गया (पुरुष: 55.4%, औसत आयु: 56 वर्ष, ECOG PS 1: 54.5%, उच्च जोखिम: 76.2%) और उन्हें समूह A (n = 52) और समूह B (n = 49) में यादृच्छिक रूप से विभाजित किया गया। समूह A में, 1 मरीज़ का उपचार समय से पहले समाप्त कर दिया गया (वापसी)। समूह B में, 4 मरीज़ों का उपचार समय से पहले समाप्त कर दिया गया (1 ने उपचार वापस ले लिया, 1 की मृत्यु हो गई, 2 ने नियोएडजुवेंट सिंटिलिमाब जारी रखा)। निर्धारित उपचारात्मक शल्यक्रिया (क्यूरेटिव रिसेक्शन) आर्म ए में 51 (98.1%) और आर्म बी में 45 (91.8%) रोगियों पर की गई। शल्यक्रिया के बाद के मूल्यांकन से पता चला कि आर्म ए और आर्म बी दोनों में से प्रत्येक में 1 रोगी में मिसमैच रिपेयर-प्रोफिशिएंट (pMMR) परिणाम प्राप्त हुए। pCR दर आर्म ए में 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) और आर्म बी में 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) थी (p = 0.0007)। जिन सभी रोगियों की सर्जरी हुई, उनमें R0 रिसेक्शन परिणाम प्राप्त हुए। नियोएडजुवेंट उपचार की पहली खुराक और सर्जरी के बीच का औसत समय 47 दिन था (सीमा: 35-82)। तीन मरीजों की सर्जरी में देरी हुई, जिनमें से दो मरीज समूह A में ग्रेड 2 हाइपोथायरायडिज्म (2 दिन की देरी) और दो ग्रेड 1 हाइपरथायरायडिज्म (13 दिन की देरी) के कारण थे, और एक मरीज समूह B में अन्य कारण से (26 दिन की देरी) था। उपचार के दौरान उत्पन्न प्रतिकूल घटनाएं (टीईएई) समूह ए में 46 रोगियों (88.5%, 13 रोगियों में ग्रेड ≥3) और समूह बी में 39 रोगियों (79.6%, 9 रोगियों में ग्रेड ≥3) में हुईं। प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं (आईआरएई) समूह ए में 22 रोगियों (42.3%) और समूह बी में 18 रोगियों (36.7%) में हुईं। ग्रेड ≥3 आईआरएई समूह ए में 3 रोगियों में हुईं, जिनमें प्रतिरक्षा-मध्यस्थता मायोकार्डिटिस, इलियस और एंटराइटिस शामिल हैं, और समूह बी में 4 रोगियों में हुईं, जिनमें एलेनिन एमिनोट्रांसफरेज में वृद्धि, दाने, हाइपोथायरायडिज्म और मायोकार्डिटिस शामिल हैं। गंभीर प्रतिकूल घटनाएं (TRAEs) समूह A में 4 (7.7%) रोगियों और समूह B में 3 (6.1%) रोगियों में हुईं। समूह B में 1 रोगी में TRAE के कारण मृत्यु हुई (मायोकार्डिटिस)।
इपिलिमुमाब के बारे में
इपिलिमुमैब (अनुसंधान एवं विकास कोड: IBI310) एक पूर्णतः मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी इंजेक्शन है जिसे इनोवेंट द्वारा स्वतंत्र रूप से विकसित किया गया है। इपिलिमुमैब विशेष रूप से साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट-एसोसिएटेड एंटीजन 4 (CTLA-4) से जुड़ सकता है, जिससे CTLA-4 द्वारा मध्यस्थता किए गए टी सेल अवरोध को अवरुद्ध करता है, टी सेल सक्रियण और प्रसार को बढ़ावा देता है, ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार करता है और ट्यूमर-रोधी प्रभाव प्राप्त करता है।
माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता-उच्च (MSI-H) या मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंट (dMMR) कोलोन कैंसर के लिए नियोएडजुवेंट उपचार के रूप में सिंटिलिमाब के साथ संयोजन में इपिलिमुमाब के लिए एनडीए (नॉन-डिस्क्लोजर एग्रीमेंट) एनएमपीए समीक्षाधीन है और इसे प्राथमिकता समीक्षा पदनाम प्रदान किया गया है।
सिंटिलिमाब के बारे में
चीन में TYVYT (सिंटिलिमाब इंजेक्शन) के नाम से विक्रयित सिंटिलिमाब, इनोवेंट और एली लिली एंड कंपनी द्वारा संयुक्त रूप से विकसित एक PD-1 इम्युनोग्लोबुलिन G4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। सिंटिलिमाब एक प्रकार की इम्युनोग्लोबुलिन G4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, जो टी-कोशिकाओं की सतह पर स्थित PD-1 अणुओं से जुड़कर PD-1/PD-लिगैंड 1 (PD-L1) मार्ग को अवरुद्ध करती है और कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए टी-कोशिकाओं को पुनः सक्रिय करती है।
वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
फ़ोन नंबर: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
पोस्ट करने का समय: 25 फरवरी 2025