5 मार्च, 2025 को, एसेंटेज फार्मा ने घोषणा की कि उसकी दवा, ओल्वेरेम्बैटिनिब को चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) के औषधि मूल्यांकन केंद्र (सीडीई) द्वारा फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉजिटिव (पीएच+) तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) के नव निदान किए गए रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए कम-तीव्रता वाली कीमोथेरेपी के संयोजन के लिए ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया गया है।
यह चीन में ओल्वेरेम्बैटिनिब को दी गई तीसरी बीटीडी है। पहली बीटीडी मार्च 2021 में दी गई थी, जो पहली और दूसरी पीढ़ी के टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (टीकेआई) के प्रति प्रतिरोधी और/या असहिष्णु क्रोनिक-फेज क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया (सीएमएल-सीपी) के रोगियों के उपचार के लिए थी; और दूसरी बीटीडी जून 2023 में दी गई थी, जो सक्सिनेट डीहाइड्रोजनेज (एसडीएच) की कमी वाले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) के रोगियों के उपचार के लिए थी, जिन्हें पहली पंक्ति का उपचार मिल चुका था।
अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ASH) की 66वीं वार्षिक बैठक में घोषित किया गया: रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉजिटिव एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (R/R Ph ALL) से पीड़ित बच्चों और किशोरों में ओलवेरेम्बैटिनिब (HQP1351) को लिसाफ्टोक्लैक्स (APG-2575) के साथ मिलाकर उपयोग करने की सुरक्षा और प्रभावकारिता: चरण 1 अध्ययन से पहली रिपोर्ट।
ओल्वेरेम्बैटिनिब, एक नई तीसरी पीढ़ी की टीकेआई दवा है, जो अच्छी तरह से सहन की जाती है और टी315आई उत्परिवर्तन के साथ या उसके बिना, गंभीर रूप से पूर्व-उपचारित सीपी-सीएमएल वाले रोगियों में मजबूत और दीर्घकालिक एंटील्यूकेमिक गतिविधि प्रदर्शित करती है। जांचाधीन लिसाफ्टोक्लैक्स, एक नया बीसीएल-2 अवरोधक, कई रक्त संबंधी दुर्दमताओं वाले रोगियों में नैदानिक एंटीट्यूमर लाभ दिखा चुका है। वर्तमान में, आर/आर पीएच+ एएलएल वाले बाल रोगियों के लिए कोई प्रभावी उपचार विकल्प उपलब्ध नहीं हैं। यह अध्ययन आर/आर पीएच एएलएल वाले बच्चों और किशोरों में अकेले ओल्वेरेम्बैटिनिब या लिसाफ्टोक्लैक्स के साथ संयुक्त रूप से इसकी सुरक्षा, प्रभावकारिता और फार्माकोकाइनेटिक (पीके) प्रोफाइल का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किया गया था।
यह एक ओपन-लेबल, फेज 1बी अध्ययन (NCT05495035) था जिसमें 18 वर्ष से कम आयु के उन बच्चों और किशोरों को शामिल किया गया था जिन्हें R/R Ph ALL था और जो कम से कम 1 टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (TKI) के प्रति प्रतिरोधी या असहिष्णु थे (यदि रोगियों में T315I उत्परिवर्तन था तो TKI के पूर्व उपयोग पर विचार नहीं किया गया)। रोगियों के लिए पर्याप्त कार्नोफ़्स्की/लैंस्की प्रदर्शन स्थिति स्कोर और अंग कार्यक्षमता होना आवश्यक था। PhALL से असंबंधित लक्षणात्मक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार या महत्वपूर्ण रक्तस्राव वाले रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा गया था। ओल्वेरेम्बैटिनिब को 40 मिलीग्राम वयस्क समतुल्य खुराक (AED) पर हर दूसरे दिन 2 सप्ताह तक (दिन [D] 1-14) मौखिक रूप से दिया गया, इसके बाद ओल्वेरेम्बैटिनिब की समान खुराक को लिसाफ्टोक्लैक्स के साथ मिलाकर 200/400/600 मिलीग्राम (AED) की निर्धारित दैनिक खुराक (QD) पर D13-42 तक दिया गया (D13-15 से 3 दिनों तक खुराक बढ़ाने की आवश्यकता थी)। डेक्सामेथासोन 6 मिलीग्राम/m++ दिन में दो बार मौखिक रूप से D15-42 तक दिया गया। प्राथमिक लक्ष्यों में सुरक्षा मूल्यांकन, समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR), मापने योग्य अवशिष्ट रोग (MRD) नकारात्मकता दर और ओल्वेरेम्बैटिनिब अकेले/लिसाफ्टोक्लैक्स के साथ संयोजन में PK विशेषताएँ शामिल थीं।
सितंबर 2022 से जून 2024 तक कुल 10 मरीज़ों को नामांकित किया गया। उनकी औसत आयु (सीमा) 13.0 (11-15) वर्ष थी, और उनमें से 6 पुरुष थे। उनका औसत शारीरिक भार (सीमा) 49.85 (35.9-86.0) किलोग्राम था। नौ (90.0%) मरीज़ों में p190 ट्रांसक्रिप्ट और 1 (10.0%) मरीज़ में p210 ट्रांसक्रिप्ट पाया गया। तीन मरीज़ों में प्रारंभिक अवस्था में BCR-ABL1 उत्परिवर्तन [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] मौजूद थे। कोर्स 1 (C1D1) के पहले दिन दौरे पड़ने के कारण एक मरीज़ के परीक्षण से बाहर होने के बाद, 9 योग्य मरीज़ों को 3+3 खुराक वृद्धि मॉडल में शामिल किया गया (n = 6, परीक्षण के लिए तैयार; n = 3, असहनीय): प्रत्येक समूह (A, B, और C) में 3-3 मरीज़ों को क्रमशः 200, 400, और 600 मिलीग्राम (AED) की निर्धारित लिसाफ्टोक्लैक्स खुराक दी गई। इन मरीज़ों ने 42 दिनों का उपचार पूरा किया और प्राथमिक परिणाम बिंदुओं के लिए उनका मूल्यांकन किया गया। 10 में से 6 मरीज़ों को ग्रेड ≥ 3 रक्त संबंधी उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव हुआ, जिनमें एनीमिया (3/10), न्यूट्रोपेनिया (7/10), और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (3/10) शामिल हैं; एक मरीज़ में ग्रेड 3 एलेनिन एमिनोट्रांसफरेज की वृद्धि हुई जिसके कारण उपचार बंद करना पड़ा, और एक मरीज़ को C1D1 पर दौरा पड़ा (जिसने परीक्षण छोड़ दिया)। मॉर्फोलॉजिक प्रतिक्रियाओं के लिए मूल्यांकन योग्य 6 रोगियों में से, ओआरआर (पूर्ण छूट [सीआर] + अपूर्ण गणना पुनर्प्राप्ति के साथ सीआर), आंशिक प्रतिक्रिया और कोई प्रतिक्रिया नहीं दरें, क्रमशः, ओल्वेरेम्बैटिनिब मोनोथेरेपी (ईओएम) के अंत में 2 (33.3%), 2 (33.3%) और 2 (33.3%) थीं, और ओल्वेरेम्बैटिनिब और लिसाफ्टोक्लैक्स संयोजन पाठ्यक्रम (ईओसी) के अंत में 5 (83.3%), 0 और 1 (16.7%) थीं। मूल्यांकन योग्य 7 रोगियों में से 5 ने एमआरडी नकारात्मकता प्राप्त की, जिनमें से 1 ईओएम में और 4 ईओसी में थे। प्रारंभिक पीके विश्लेषणों से ओल्वेरेम्बैटिनिब और लिसाफ्टोक्लैक्स के लिए बाल चिकित्सा और वयस्क आबादी के बीच समान पीके विशेषताओं और तुलनीय एक्सपोजर का पता चला। कई खुराकों के बाद कोई महत्वपूर्ण संचय नहीं हुआ, और ओल्वेरेम्बैटिनिब और लिसाफ्टोक्लैक्स के बीच कोई दवा-दवा परस्पर क्रिया नहीं देखी गई।
इन प्रारंभिक आंकड़ों से पता चला है कि ओल्वेरेम्बैटिनिब को लिसैफ्टोक्लैक्स के साथ मिलाकर R/R Ph ALL के रोगियों में देना एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार प्रतीत होता है। इस उपचार से गहन कीमोथेरेपी या इम्यूनोथेरेपी के बिना भी आशाजनक CR दरें प्राप्त हुईं। अध्ययन वर्तमान में खुराक विस्तार चरण में है।
वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
पोस्ट करने का समय: 12 मार्च 2025