20 जुलाई को, नई दवा आवेदनप्रिसिजन बायोलॉजी द्वारा स्वतंत्र रूप से विकसित pCAR-19B का (NDA) चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) द्वारा आधिकारिक तौर पर स्वीकार कर लिया गया है। यह उत्पाद चीन में बचपन के ल्यूकेमिया के लिए पहला CAR-T उत्पाद है, जिसका उपयोग 3-21 वर्ष की आयु के उन रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है जिन्हें CD19-पॉजिटिव रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) है।
एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) बच्चों में होने वाले सबसे आम घातक ट्यूमर में से एक है और बच्चों और किशोरों में मृत्यु का एक प्रमुख कारण है। काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR-T) सेल थेरेपी ने रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी (R/R) बी-सेल ALL के उपचार में क्रांति ला दी है। FDA द्वारा अनुमोदित पहला उत्पाद, नोवार्टिस द्वारा विकसित किमरिया (टिसाजेनलेक्लुसेल), रोगमुक्ति दर और जीवित रहने की अवधि में उल्लेखनीय सुधार लाया है।
pCAR-19B एक ऑटोलॉगस CAR-T सेल उत्पाद है जिसमें सुरक्षा संबंधी चिंताओं को दूर करने के लिए डिज़ाइन किया गया एक अनुकूलित मानवीकृत CD19-विशिष्ट सिंगल-चेन वेरिएबल फ्रैगमेंट (scFv) होता है।
नवंबर 2023 में, चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन द्वारा बी-एएलएल के उपचार के लिए पीसीएआर-19बी को "ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम" प्रदान किया गया है।
आर/आर बी-सेल एएलएल से पीड़ित चीनी बाल रोगियों और युवा वयस्कों पर किए गए एक महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षण में pCAR-19B की प्रभावकारिता और सुरक्षा के परिणाम।इसकी घोषणा की गई थीअमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ASH) की 66वीं वार्षिक बैठक।
विधि: यह चरण 2 परीक्षण (NCT05334823) एक एकल-आर्म, ओपन-लेबल, बहुकेंद्रीय अध्ययन था। स्क्रीनिंग के समय 3 वर्ष और उससे अधिक तथा 21 वर्ष से कम आयु के ऐसे रोगियों को शामिल किया गया था जिनमें CD19+ R/R B-ALL की पुष्टि हो चुकी थी। प्राथमिक लक्ष्य समग्र छूट दर (ORR) था, जिसे पूर्ण छूट (CR) और अपूर्ण रक्त पुनर्प्राप्ति (CRi) के साथ पूर्ण छूट के रूप में परिभाषित किया गया था, जो इन्फ्यूजन के बाद 3 महीनों के भीतर प्राप्त हुई थी।
परिणाम: 18 अप्रैल, 2024 तक, 89 रोगियों को नामांकित किया गया था और उनका ल्यूकाफेरेसिस किया गया था, जिनमें से 64 रोगियों को pCAR-19B इन्फ्यूजन दिया गया था। निर्माण विफलता का कोई मामला नहीं था। इन्फ्यूजन प्राप्त करने वाले रोगियों में से 6.25% (4/64) उपचार के प्रति प्रतिरोधी थे और 93.75% (60/64) रोगियों में पहले की कई चिकित्सा पद्धतियों या एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद रोग की पुनरावृत्ति हो गई थी। औसत आयु 11 वर्ष थी (सीमा 3-21), और 56.25% (36/64) पुरुष थे। इसके अतिरिक्त, 75% (48/64) रोगियों में कम से कम एक उच्च जोखिम वाला जीन मौजूद था। प्रारंभिक चरण में अस्थि मज्जा (BM) ब्लास्ट भार का औसत 58.3% था (सीमा 5%-98%), जिसमें 56.25% रोगियों में भारी अस्थि मज्जा ब्लास्ट भार (≥50%) देखा गया।
211 दिनों के औसत फॉलो-अप (सीमा 35-750) पर, सर्वोत्तम ORR 90.63% (58/64) था, जिसमें 78.13% रोगियों (50/64) ने CR और 12.5% रोगियों (8/64) ने CRi प्राप्त किया, जो R/R B-ALL में रिपोर्ट किए गए व्यावसायिक एंटी-CD19 CAR-T थेरेपी उत्पादों की प्रभावकारिता से कहीं अधिक है। ORR वाले 98.27% (57/58) रोगियों ने न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD)-नकारात्मक छूट प्राप्त की। 3 महीने में ORR 76.56% (49/64) था। प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) 10.61 महीने (95% विश्वास अंतराल 7.66-20.96) थी। औसत समग्र उत्तरजीविता (OS) 23.92 महीने (95% विश्वास अंतराल 9.86-NR) थी।
98.44% रोगियों में साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) और 50% रोगियों में इम्यून इफेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस) पाया गया। ग्रेड ≥3 सीआरएस और आईसीएएनएस क्रमशः 29.69% और 39.06% रोगियों में देखे गए। ग्रेड ≥3 सीआरएस और आईसीएएनएस की औसत अवधि क्रमशः 4 दिन और 3 दिन थी। सीआरएस या आईसीएएनएस के कारण कोई मृत्यु नहीं हुई।
निष्कर्ष: अस्थि मज्जा विस्फोट कोशिकाओं की अधिकता और आनुवंशिक भिन्नताओं के उच्च जोखिम के बावजूद, pCAR-19B ने उच्च रोगमुक्ति दर प्रदर्शित की, MRD-नकारात्मक रोगमुक्ति की उच्च दर, दीर्घकालिक प्रतिक्रियाएँ और एक सहनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्राप्त की। यह अध्ययन एशियाई आबादी में बचपन के बी-एएलएल का पहला महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षण है, जो चीनी बाल रोगियों और युवा वयस्कों में आर/आर बी-एएलएल के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करता है।
वर्तमान में, चीन में कई अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं और वे रोगियों की तलाश कर रहे हैं। नई दवाओं और प्रौद्योगिकियों पर परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
पोस्ट करने का समय: 22 नवंबर 2024