ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) सबसे घातक कैंसरों में से एक है, और नव निदान किए गए जीबीएम के वर्तमान मानक उपचार के बावजूद लगभग सभी रोगियों में रोग की पुनरावृत्ति हो जाती है। पुनरावृत्ति वाले जीबीएम (आरजीबीएम) में औसत जीवित रहने की अवधि 8 महीने से कम होती है और उपचार के विकल्प सीमित होते हैं।
TX103 एक CAR-T सेल थेरेपी दवा है जो B7-H3 को लक्षित करती है, जिसे स्वतंत्र रूप से विकसित किया गया है और चीनी और अंतरराष्ट्रीय पेटेंट द्वारा अधिकृत है। आवर्ती ग्लियोमा के लिए TX103 उपचार के प्रारंभिक नैदानिक परिणाम 2024 में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी वार्षिक बैठक (ASCO) में प्रस्तुत किए गए थे।(एनसीटी05241392).
विधि: यह एक खुला, एकल-आर्म, "3+3" खुराक वृद्धि और बहु-खुराक अध्ययन है। प्राथमिक उद्देश्य सुरक्षा और अधिकतम सहन करने योग्य खुराक का मूल्यांकन करना था। माध्यमिक उद्देश्यों में उत्तरजीविता परिणाम, ट्यूमर प्रतिक्रियाएं, प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाएं और फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर शामिल थे। 18 से 75 वर्ष की आयु के उन रोगियों को नामांकित किया गया था जिनकी इमेजिंग स्कैन द्वारा पुनरावृत्ति की पुष्टि हो चुकी थी और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री विश्लेषण द्वारा B7-H3 अभिव्यक्ति >= 30% थी। TX103 को रोगियों को ओम्माया जलाशय के माध्यम से इंट्राकैविटी और/या इंट्रावेंट्रिक्युलर रूप से दिया गया था। TX103 को प्रत्येक चक्र में रोगियों को हर दो सप्ताह में खुराक स्तर 1, 2 और 3 (क्रमशः 20, 60, 150 मिलियन कोशिकाएं) पर दिया गया था, जिसमें चार चक्रों को एक कोर्स माना गया था।
परिणाम: मार्च 2022 और जनवरी 2024 के बीच, 13 रोगियों को TX103 का कम से कम एक इंट्राक्रैनियल इन्फ्यूजन दिया गया, जिनमें से 3, 4 और 6 रोगी क्रमशः खुराक स्तर 1, 2 और 3 पर थे। इन्फ्यूजन चक्रों की औसत संख्या 4 थी (न्यूनतम, अधिकतम 1.9)। सभी रोगियों को सुरक्षा विश्लेषण में शामिल किया गया, जिसमें खुराक-सीमित विषाक्तता या CAR-T उपचार से संबंधित मृत्यु का कोई मामला सामने नहीं आया। सभी रोगियों को कम से कम एक प्रतिकूल घटना (AE) का अनुभव हुआ, और उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (TRAEs) में साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, इंट्राक्रैनियल दबाव (ICP) में वृद्धि, सिरदर्द, मिर्गी, चेतना के स्तर में कमी, उल्टी और बुखार शामिल थे। अधिकांश टीआरईएई ग्रेड 1-2 के थे, जबकि तीन ग्रेड-3 टीआरईएई देखे गए: खुराक स्तर 2 में आईसीपी में वृद्धि का एक मामला, मिर्गी का एक मामला और खुराक स्तर 3 में चेतना के स्तर में कमी का एक मामला। जनवरी 2024 तक, खुराक स्तर 1 और 2 के छह मरीज 12 महीने के उत्तरजीविता मूल्यांकन के लिए पात्र थे; 12 महीने की समग्र उत्तरजीविता (ओएस) दर 83.3% (95% सीआई: 58.3%~100%) थी, और औसत ओएस 20.3 महीने (95% सीआई: 20.3~प्राप्त नहीं) था। खुराक स्तर 2 के तीन मरीजों में से दो ने क्रमशः आंशिक और पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की। CAR-T देने के बाद, सेरेब्रोस्पाइनल द्रव में IL-6 और IFN-γ सहित साइटोकिन्स में महत्वपूर्ण वृद्धि और CAR जीन की कॉपी संख्या में वृद्धि देखी गई, जबकि परिधीय रक्त में केवल न्यूनतम वृद्धि देखी गई।
निष्कर्ष: इस परीक्षण में, TX103 से rGBM का उपचार सुरक्षित और सहनीय पाया गया। ये अंतरिम परिणाम rGBM रोगियों में उत्तरजीविता परिणामों को बेहतर बनाने के लिए TX103 के उपयोग पर आगे के अध्ययन का समर्थन करते हैं।
वर्तमान में, चीन में कई अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं और वे रोगियों की तलाश कर रहे हैं। नई दवाओं और प्रौद्योगिकियों पर परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
फ़ोन नंबर: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
पोस्ट करने का समय: 09 दिसंबर 2024