सैट्रीकैब्टाजीन ऑटोल्यूसेल (Satri-cel, CT041) एक ऑटोलॉगस CAR T-सेल उत्पाद उम्मीदवार है जो क्लाउडिन 18.2 प्रोटीन के खिलाफ काम करता है और वैश्विक स्तर पर अपनी श्रेणी में पहला उत्पाद बनने की क्षमता रखता है। सैट्री-सेल क्लाउडिन 18.2 पॉजिटिव ठोस ट्यूमर को लक्षित करता है, जिसमें मुख्य रूप से गैस्ट्रिक कैंसर/गैस्ट्रोएसोफेजियल जंक्शन कैंसर (GC/GEJ) और अग्नाशय कैंसर (PC) शामिल हैं।
सैट्रिकैब्टाजीन ऑटोल्यूसेल के अन्वेषक-आरंभिक परीक्षण CT041-CG4006 (NCT03874897) के अंतिम अनुवर्ती परिणाम 3 जून, 2024 को नेचर मेडिसिन में प्रकाशित किए गए हैं।
इस परीक्षण में कुल 98 रोगियों ने भाग लिया, और परिणामों से पता चला कि रोग नियंत्रण दर (DCR) 91.8% तक थी, 38 रोगियों में रोगमुक्ति देखी गई, समग्र रोगमुक्ति दर 38.8% थी, रोग की प्रगति से मुक्त रहने की औसत अवधि (PFS) 4.4 महीने थी, समग्र जीवित रहने की औसत अवधि (OS) 8.8 महीने थी, और रोगमुक्ति की औसत अवधि (mDOR) 6.4 महीने थी। 90 प्रारंभिक लक्षित घाव वाले रोगियों में से 70 रोगियों में ट्यूमर के आकार में अलग-अलग स्तर की कमी देखी गई।
सैट्री-सेल के साथ मोनोथेरेपी से इलाज किए गए 51 गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों में, रोग नियंत्रण दर 96.1% (49) जितनी अधिक थी, और समग्र प्रतिक्रिया दर 54.9% (28) थी। इनमें से, 27 रोगियों ने आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर) प्राप्त की, 1 रोगी ने पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर) प्राप्त की, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि (एमडीओआर) 6.4 महीने थी।
निष्कर्ष
सैट्री-सेल, सीएलडीएन18.2-पॉजिटिव उन्नत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर वाले रोगियों में एक प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ चिकित्सीय क्षमता प्रदर्शित करता है।
9 सितंबर, 2023 को, CARsgen के CT041, एक अभिनव क्लाउडिन (CLDN) 18.2 CAR T-सेल थेरेपी के साथ मेटास्टैटिक अग्नाशय कैंसर के उपचार के दो मामले जर्नल ऑफ हेमेटोलॉजी एंड ऑन्कोलॉजी में "क्लाउडिन 18.2 पॉजिटिव मेटास्टैटिक अग्नाशय कैंसर के लिए CT041 CAR T सेल थेरेपी" शीर्षक से प्रकाशित हुए थे।
केस 1 में, 58 वर्षीय महिला को फेफड़े और लिम्फ नोड्स में मेटास्टेसिस के साथ अग्नाशय कैंसर का निदान किया गया था। पहली पंक्ति के नैब-पैक्लिटैक्सेल प्लस जेमिसिटाबाइन और दूसरी पंक्ति के इरिनोटेकन-लिपोसोम प्लस 5-फ्लूरोयूरासिल उपचार विफल रहे, जिसके बाद CLDN18.2 अभिव्यक्ति 2+/70% की पुष्टि होने पर उन्हें CT041 नैदानिक परीक्षण में शामिल किया गया। फ्लूडाराबिन, साइक्लोफॉस्फामाइड और नैब-पैक्लिटैक्सेल से युक्त लिम्फोडिप्लेशन के बाद, CT041 की 250 × 10 खुराक दी गई।6सितंबर 2021 में रोगी को कोशिकाएँ दी गईं। ग्रेड 2 साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) हुआ, जिसे बाद में टोसिलिज़ुमाब द्वारा नियंत्रित किया गया। आरईसीआईएसटी v1.1 के अनुसार आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर) प्राप्त हुई, जिसमें फेफड़ों के मेटास्टेसिस में काफी कमी आई।
केस 2 में, 75 वर्षीय महिला को मई 2019 में सर्जरी के बाद pT2N0 अग्नाशय कैंसर का निदान हुआ। सर्जरी के बाद नियमित फॉलो-अप के दौरान 5 महीने बाद फेफड़ों में मेटास्टेसिस पाया गया। दिसंबर 2019 से पहली पंक्ति की कीमोथेरेपी के रूप में S-1 मोनोथेरेपी दी गई। सर्जिकल क्षेत्र में उपशामक विकिरण के दौरान, फेफड़ों में ट्यूमर की प्रगति देखी गई। चूंकि CLDN18.2 अभिव्यक्ति 3+/60% निर्धारित की गई थी, इसलिए रोगी को CT041 क्लिनिकल परीक्षण में शामिल किया गया। फ्लूडाराबिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड और नैब-पैक्लिटैक्सेल युक्त लिम्फोडिप्लेशन प्राप्त करने के बाद, रोगी को CT041 की 250 × 10 खुराक दी गई।6जुलाई 2021 में कोशिकाओं का परीक्षण किया गया। रोगी को ग्रेड 2 सीआरएस का अनुभव हुआ, जिसे टोसिलिज़ुमाब से नियंत्रित किया गया। इन्फ्यूजन के 4 सप्ताह बाद पहले मूल्यांकन से ही पीआर प्राप्त हो गया। फेफड़ों के मेटास्टेसिस के लक्षित घाव बाद में गायब हो गए और पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त हुई। जुलाई 2023 में अंतिम फॉलो-अप तक ट्यूमर अच्छी तरह से नियंत्रण में था। दोनों रोगियों में परिधीय रक्त CLDN18.2 CAR कॉपी संख्या में इन्फ्यूजन के बाद तेजी से वृद्धि देखी गई, जो 2 सप्ताह के भीतर चरम पर पहुंच गई। साथ ही, फ्लोरेसेंस-एक्टिवेटेड सेल सॉर्टिंग के परिणामों ने परिधीय रक्त CD8 T कोशिकाओं और Treg कोशिकाओं में वृद्धि, साथ ही CD4 T कोशिकाओं और B कोशिकाओं में कमी का संकेत दिया। प्रतिरक्षा कोशिका फेनोटाइप में ये परिवर्तन साइटोकाइन स्तरों में परिवर्तन की तुलना में अधिक स्थायित्व प्रदर्शित करते हैं।
वर्तमान में, चीन में कई अन्य CAR-T क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं और वे रोगियों की तलाश कर रहे हैं। नई दवाओं और प्रौद्योगिकियों पर परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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संदर्भ
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
पोस्ट करने का समय: 21 नवंबर 2024