चीन में पैन-टीआरके अवरोधक ज़ुरलेट्रेक्टिनिब के लिए नए दवा आवेदन की स्वीकृति

15 अप्रैल, 2025 को, इनोकेयर फार्मा ने घोषणा की कि चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) के औषधि मूल्यांकन केंद्र (सीडीई) ने एनटीआरके जीन संलयन वाले उन्नत ठोस ट्यूमर से पीड़ित वयस्क और किशोर रोगियों (12 से 18 वर्ष की आयु) के उपचार के लिए इसकी नई पीढ़ी के पैन-टीआरके अवरोधक ज़ुरलेट्रेक्टिनिब (आईसीपी-723) के लिए एक नए औषधि आवेदन (एनडीए) को स्वीकार कर लिया है।

एनटीआरके फ्यूजन जीन विभिन्न प्रकार के वयस्क और बाल चिकित्सा ट्यूमर में पाए जाते हैं। कुछ दुर्लभ ट्यूमर, जैसे लार ग्रंथि कार्सिनोमा, स्रावी स्तन कैंसर और शिशु फाइब्रोसारकोमा में, एनटीआरके जीन फ्यूजन की घटना 90% से अधिक है[1]। अनुमान है कि चीन में प्रतिवर्ष लगभग 6,500 नए एनटीआरके फ्यूजन-पॉजिटिव ठोस ट्यूमर के मामले सामने आते हैं। प्रभावी उपचार विकल्पों की कमी के कारण इस क्षेत्र में नैदानिक ​​आवश्यकताओं की पूर्ति नहीं हो पा रही है।

ज़ुरलेट्रेक्टिनिब हाल ही में विकसित एक नवीन अगली पीढ़ी का टीआरके अवरोधक है जिसने टीआरके डब्ल्यूटी और उत्परिवर्ती किनेज के खिलाफ गतिविधि प्रदर्शित की है।

प्रमुख विज्ञान पत्रिका नेचर के एक भाग, ब्रिटिश जर्नल ऑफ कैंसर ने "ज़ुरलेट्रेक्टिनिब एक अगली पीढ़ी का टीआरके अवरोधक है जो पहली पीढ़ी के एजेंटों के प्रति लक्षित प्रतिरोध वाले एनटीआरके संलयन-सकारात्मक ट्यूमर के खिलाफ मजबूत अंतःमस्तिष्क गतिविधि दिखाता है" शीर्षक से एक शोध पत्र प्रकाशित किया। पत्रिका ने निष्कर्ष निकाला कि ज़ुरलेट्रेक्टिनिब एक नवीन, अत्यधिक शक्तिशाली अगली पीढ़ी का टीआरके अवरोधक है जो अन्य अगली पीढ़ी के एजेंटों की तुलना में मस्तिष्क में अधिक प्रवेश और मजबूत अंतःमस्तिष्क गतिविधि दिखाता है।

इस शोधपत्र में बताया गया है कि ज़ुरलेट्रेक्टिनिब ने TRKA, TRKB और TRKC WT किनेसेस के साथ-साथ TRKA G595R और TRKA G667C जैसे प्रत्यास्थ प्रतिरोध उत्परिवर्तनों के विरुद्ध प्रबल प्रभावकारिता प्रदर्शित की। अधिकांश TRK अवरोधक प्रतिरोध उत्परिवर्तनों के विरुद्ध ज़ुरलेट्रेक्टिनिब अन्य FDA द्वारा अनुमोदित या चिकित्सकीय रूप से परीक्षित प्रथम पीढ़ी (लारोट्रेक्टिनिब) और अगली पीढ़ी (सेलिट्रेक्टिनिब और रेपोट्रेक्टिनिब) के TRK अवरोधकों की तुलना में अधिक सक्रिय था। इसी प्रकार, ज़ुरलेट्रेक्टिनिब (1 mg/kg BID) ने NTRK संलयन-सकारात्मक कोशिकाओं से प्राप्त ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल में सेलिट्रेक्टिनिब की तुलना में 30 गुना कम खुराक पर ट्यूमर के विकास को बाधित किया।

इस शोधपत्र में आगे यह दर्शाया गया कि एसडी चूहों पर किए गए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में प्रवेश करने वाले फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, ज़ुरलेट्रेक्टिनिब ने रक्त-मस्तिष्क अवरोध को भेदने की बेहतर क्षमता प्रदर्शित की और सेलिट्रेक्टिनिब और रेपोट्रेक्टिनिब की तुलना में मस्तिष्क तक अधिक प्रभावी ढंग से पहुँचा। ज़ुरलेट्रेक्टिनिब के मस्तिष्क में अधिक प्रवेश करने से एंटीट्यूमर गतिविधि में भी सुधार हुआ। TRKA G598R/G670A प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले ऑर्थोटोपिक माउस ग्लिओमा ज़ेनोग्राफ्ट मॉडल में, ज़ुरलेट्रेक्टिनिब (15 मिलीग्राम/किलोग्राम) ने ऑर्थोटोपिक NTRK संलयन-सकारात्मक, TRK-उत्परिवर्ती ग्लिओमा से ग्रसित चूहों के जीवित रहने की दर में उल्लेखनीय सुधार किया (सेलिट्रेक्टिनिब, रेपोक्ट्रेक्टिनिब और ज़ुरलेट्रेक्टिनिब के लिए क्रमशः औसत जीवित रहने की अवधि 41.5, 66.5 और 104 दिन थी; P < 0.05), जो रेपोक्ट्रेक्टिनिब (15 मिलीग्राम/किलोग्राम) और सेलिट्रेक्टिनिब (30 मिलीग्राम/किलोग्राम) की तुलना में बेहतर प्रभावकारिता दर्शाता है (क्रमशः P=0.0384 और 0.0022), साथ ही एक उत्कृष्ट सुरक्षा प्रोफ़ाइल भी प्रदर्शित करता है।

वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।

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