TAEST16001 कोशिकाएं आनुवंशिक रूप से इंजीनियर की गई ऑटोलॉगस टी कोशिकाएं हैं जो HLA-A*02:01 के संदर्भ में NY-ESO-1 (ट्यूमरों की एक विस्तृत श्रृंखला में व्यक्त) पॉजिटिव सॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा (STS) को लक्षित करने वाले उच्च-आत्मीयता वाले NY-ESO-1-विशिष्ट टी-सेल रिसेप्टर (TCR) को व्यक्त करती हैं।
एडवांस्ड एसटीएस (एनसीटी04318964) से पीड़ित रोगियों पर किए गए चरण-1 अध्ययन ने एएससीओ 2022 में सुरक्षा और प्रभावकारिता के प्रारंभिक संकेत प्रदर्शित किए। यह सॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा से पीड़ित रोगियों में टीएईएसटी16001 कोशिकाओं की सुरक्षा, सहनशीलता, पीके, पीडी और प्रारंभिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक खुला, एकल-आर्म, खुराक-वृद्धि और विस्तार अध्ययन है।
परिणाम: 31 दिसंबर 2021 तक, उन्नत सॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा से पीड़ित 12 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया (पुरुष: महिला अनुपात 7:5; औसत आयु = 37.9 वर्ष; पूर्व उपचारों की औसत संख्या = 2 (सीमा 1-3))। TAEST16001 कोशिकाएं अच्छी तरह से सहन की गईं और कोई खुराक-सीमित विषाक्तता नहीं देखी गई। सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए ग्रेड 3 या उससे अधिक के प्रतिकूल प्रभाव लिम्फोपेनिया (n = 12), ल्यूकोपेनिया (n = 10), न्यूट्रोपेनिया (n = 11), एनीमिया (n = 4), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (n = 1), हाइपोकैलेमिया (n = 1) और बुखार (n = 1) थे। दो रोगियों में साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (ग्रेड 2) के लक्षण दिखे और लक्षणात्मक उपचार के बाद ठीक हो गए। किसी भी रोगी में न्यूरोटॉक्सिसिटी या कोशिका आधान से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया। अधिकतम सहन करने योग्य खुराक (MTD) तक नहीं पहुंचा जा सका। पीके मॉडलिंग से पता चला कि TAEST16001 कोशिकाओं का Tmax, कोशिका प्रत्यारोपण के 6.23 दिन बाद था, और नैदानिक प्रतिक्रिया तथा Cmax/AUC0-28 के बीच कोई संबंध नहीं था। प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने योग्य 12 रोगियों में से 5 रोगियों में आंशिक प्रतिक्रिया देखी गई, 5 रोगियों में रोग स्थिर रहा और 2 रोगियों में रोग की स्थिति बिगड़ती गई। समग्र प्रतिक्रिया दर 41.7% थी। प्रारंभिक प्रतिक्रिया का औसत समय 1.9 माह (सीमा, 0.9 से 3.0) था, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि 14.1 माह (सीमा, 5.0 से 14.2) थी।
विशेष रूप से, रोगी T06 (42 वर्षीय पुरुष), जिन्हें पहले दो बार उपचार दिया जा चुका था और TAEST16001 उपचार के बाद ग्रेड 2 CRS का अनुभव हुआ था, ने कोशिका आधान के 4 सप्ताह बाद ऊपरी बांह और फेफड़ों के कई मेटास्टेटिक घावों में आंशिक सुधार दिखाया, जो उपचार के 14 महीने से अधिक समय तक बना रहा। चूंकि प्रगति के समय भी फेफड़ों के मेटास्टेटिक घावों में अच्छा आंशिक सुधार बना रहा, इसलिए रोगी की ऊपरी बांह में एक घाव का शल्य चिकित्सा द्वारा निष्कासन किया गया। एक अन्य रोगी, T02 (27 वर्षीय पुरुष), जिन्हें पांच सर्जरी के बाद दाहिने पैर में मायक्सॉइड लिपोसारकोमा की पुनरावृत्ति हुई थी, ने भी आंशिक सुधार दिखाया और यह उपचार के 1 वर्ष से अधिक समय तक बना रहा।
2024 में, अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (ASCO) ने रिपोर्ट कियाpसॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा में NY-ESO-1 को लक्षित करने वाले उच्च-आत्मीयता वाले TCR-T (TAEST16001) का चरण IIA अध्ययन (NCT05549921)।
विधि: यह एक ओपन-लेबल, सिंगल आर्म अध्ययन है जिसका उद्देश्य उन्नत एसटीएस (NCT05549921) से पीड़ित रोगियों में TAEST16001 कोशिकाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। नामांकित रोगियों का एफेरेसिस किया गया, और उनकी पृथक टी कोशिकाओं को उच्च आत्मीयता वाले NY-ESO-1 TCR को व्यक्त करने वाले लेंटिवाइरल वेक्टर के साथ ट्रांसडक्शन के बाद इन विट्रो में विस्तारित किया गया। रोगियों को 3 दिनों तक लिम्फोडिप्लेटिंग कीमोथेरेपी (साइक्लोफॉस्फेमाइड 15 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन और फ्लूडाराबिन 20 मिलीग्राम/मी2/दिन) दी गई। TAEST16001 कोशिकाओं को 1.2 × 10⁶ की मात्रा में प्रशासित किया गया।10± 30% कोशिकाएं (हमारे चरण I डेटा के आधार पर निर्धारित) और उन्हें 14 दिनों तक IL-2 सबक्यूटेनियस इंजेक्शन भी दिया गया। लक्षित प्रभावकारिता (RECIST 1.1 के अनुसार) 12 रोगियों के पहले चरण के समूह के लिए समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) = 25% निर्धारित की गई थी।
परिणाम: जनवरी 2024 तक, 8 मरीज़ों को नामांकित किया गया (पुरुष: महिला अनुपात 4:4; औसत आयु: 40 वर्ष; पूर्व उपचारों की औसत संख्या: 3 (सीमा: 2-5))। TAEST16001 कोशिकाओं ने पिछले चरण I अध्ययन के अनुरूप एक प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित की। रिपोर्ट किए गए सामान्य (n>1) ग्रेड (G) 3 प्रतिकूल प्रभाव लिम्फोसाइटोपेनिया (n=8), डब्ल्यूबीसी गणना में कमी (n=7), न्यूट्रोपेनिया (n=6), γ-GT का बढ़ा हुआ स्तर (n=3), हाइपोकैलेमिया (n=2) थे। छह मरीज़ों में साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) था, और 2 मरीज़ों में G1 ICANS भी देखा गया, जो लक्षणात्मक उपचार के बाद पूरी तरह से ठीक हो गया। महत्वपूर्ण बात यह है कि कम से कम दो ट्यूमर आकलन के बाद, 4 में आंशिक प्रतिक्रिया की पुष्टि हुई, 3 में स्थिर रोग था, और 1 में प्रगतिशील रोग था। कट-ऑफ तिथि पर ORR 50% था। प्रारंभिक प्रतिक्रिया का औसत समय 1.1 महीने (1.1 से 2.2) था और प्रतिक्रिया की औसत अवधि 5.0 महीने (1.5 से 8.8) थी। अधिकांश रोगियों की अभी भी निगरानी की जा रही है। चरण I भाग में समान खुराक के लिए डेटा को एकत्रित करने पर, 1.2 × 10 की खुराक पर ORR प्राप्त हुआ।10यह 54.5% (6/11) था।
वर्तमान में, चीन में कैंसर रोधी नई तकनीकों के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और रोगियों की तलाश जारी है। नई दवाओं और तकनीकों के बारे में परामर्श के लिए, आप बीजिंग दक्षिण क्षेत्र ऑन्कोलॉजी अस्पताल के अंतर्राष्ट्रीय विभाग से संपर्क कर सकते हैं।
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1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
पोस्ट करने का समय: 18 दिसंबर 2024